Aikuisen T-soluleukemia / lymfooma

Aikuisen T-soluleukemia / lymfooma
Ihmisen T-solu (normaali)
Erikoisuus	Onkologia, hematologia

Aikuisen T-soluleukemia / lymfooma (ATL tai ATLL) on harvinainen immuunijärjestelmän T-solujen syöpä, jonka aiheuttaa ihmisen T-soluleukemia / lymfotropinen virus tyyppi 1 (HTLV-1). Kaikki ATL-solut sisältävät integroitua HTLV-1-virusta, joka tukee edelleen viruksen kyseistä syy-roolia kasvaimen syyssä. Pieni määrä HTLV-1-yksilöitä etenee ATL: n kehittymiseksi pitkällä viiveellä infektion ja ATL-kehityksen välillä. ATL on luokiteltu 4 alatyyppiin: akuutti, hehkuva, lymfoomatyyppinen, krooninen. Akuutin ja lymfoomatyypin tiedetään olevan erityisen aggressiivisia huonomman ennusteen kanssa.

Retrovirus HTLV-1: n arvioidaan tartuttavan 20 miljoonaa ihmistä ATL: n esiintyvyydellä noin 0,05 / 100 000 endeemisillä alueilla, kuten Japanin alueilla, jopa 27/100 000. Tapaukset ovat kuitenkin lisääntyneet muilla kuin endeemisillä alueilla, joissa HTLV-1: n esiintyvyys on suurin Japanin, Karibian, Keski- ja Etelä-Amerikan etelä- / pohjoisilla saarilla, trooppisissa Afrikassa, Romaniassa ja Pohjois-Iranissa. ATL esiintyy normaalisti noin 62-vuotiaana, mutta mediaani-ikä diagnoosin yhteydessä riippuu HTLV-1-infektion esiintyvyydestä maantieteellisessä sijainnissa.

ATL: n nykyiset hoitoryhmät perustuvat kliiniseen alatyyppiin ja vasteeseen alkuhoitoon. Joitakin hoitomuotoja ei välttämättä ole saatavilla kaikissa maissa, joten strategiat eroavat eri puolilla maailmaa. Kaikki potilaat ohjataan kliinisiin tutkimuksiin, jos niitä on saatavilla. Kliinisten tutkimusten lisäksi hoidot keskittyvät moniagenttiseen kemoterapiaan, tsidovudiiniin plus interferoniin a (AZT / IFN) ja allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (alloHSCT).

Merkit ja oireet

ATL on yleensä erittäin aggressiivinen ei-Hodgkin-lymfooma, jolla ei ole tyypillistä histologista ulkonäköä lukuun ottamatta diffuusiota ja kypsää T-solufenotyyppiä. Kiertäviä lymfosyyttejä, joilla on epäsäännöllinen ydinmuoto (leukemiset solut), nähdään usein. Useat todisteet viittaavat siihen, että HTLV-1 aiheuttaa ATL: n. Tämä todiste sisältää HTLV-1: n usein eristämisen tätä tautia sairastavista potilaista ja HTLV-1: n proviraalisen genomin havaitsemisen ATL-leukemiasoluissa. ATL: ään liittyy usein viskeraalinen osallistuminen, hyperkalsemia, ihovaurioita ja lyyttisiä luuvaurioita. Luuinvasiota ja osteolyysiä, luumetastaasien piirteitä, esiintyy yleisesti pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten, kuten rinta-, eturauhas- ja keuhkosyöpien, yhteydessä, mutta ne ovat harvinaisempia hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Potilaat, joilla on HTLV-1-indusoitu ATL ja multippeli myelooma, ovat kuitenkin alttiita kasvaimen aiheuttaman osteolyysin ja hyperkalsemian kehittymiselle. Yksi ATL: n ja multippelimyelooman aiheuttaman luusairauden silmiinpistävistä piirteistä on, että luuvauriot ovat pääasiassa osteolyyttisiä ja niihin liittyy vain vähän osteoblastista aktiivisuutta. ATL-potilailla kohonnut IL-1: n, TGFβ: n, PTHrP: n, makrofagien tulehduksellisen proteiinin (MIP-1α) ja ydintekijä-KB-ligandin (RANKL) reseptoriaktivaattorin tasot ovat liittyneet hyperkalsemiaan. Immuunipuutteisissa hiirissä, jotka saivat implantteja leukemiasoluilla ATL- tai HTLV-1-tartunnan saaneista potilaista, kehittyi hyperkalsemia ja kohonnut PTHrP-pitoisuus seerumissa. Useimmat potilaat kuolevat vuoden kuluessa diagnoosista.

HTLV-1-infektio, kuten muiden retrovirusten aiheuttama infektio, tapahtuu todennäköisesti koko elämän ajan, ja se voidaan päätellä, kun seerumista havaitaan vasta-aine HTLV-1: tä vastaan.

HTLV-1-viruksen leviäminen

HTLV-1: n leviämisen uskotaan tapahtuvan äidiltä lapselle; seksuaalisen kontaktin kautta; ja altistamalla saastuneelle verelle joko verensiirron tai saastuneiden neulojen jakamisen kautta.

Diagnoosi

Diagnoosi tehdään pahanlaatuisten solujen kliinisten ominaisuuksien, tyypillisten morfologisten ja immunofenotyyppisten muutosten yhdistelmän perusteella. Koska kliiniset piirteet ja ennuste voivat olla erilaiset, tauti luokitellaan alatyyppiin neljään luokkaan Shimoyama-luokituksen mukaan: akuutti, lymfooma, krooninen, hehkuva. Normaalisti vähintään 5 prosentin perifeerisen veren kasvainsolujen tunnistaminen ja ihmisen tyypin 1 T-lymfotrooppisen viruksen vahvistaminen ovat riittäviä akuuttien, kroonisten ja hehkuvien tyyppien diagnosoimiseksi. Lymfoomatyypille voidaan tarvita histopatologinen tutkimus imusolmukkeiden biopsialla.

Aikuisten T-soluleukemian hoito

Hoitovaihtoehtoja, joita on kokeiltu, ovat tsidovudiini ja CHOP-hoito. Pralatreksaattia on myös tutkittu. Äskettäin on raportoitu, että perinteistä glukokortikoidipohjaista solunsalpaajahoitoa ATL: ään välittää suurelta osin tioredoksiinia sitova proteiini-2 (TBP-2 / TXNIP / VDUP1), mikä viittaa TBP-2-induktorin mahdolliseen käyttöön uutena terapeuttisena kohteena.

Vuonna 2021 mogamulitsumabi hyväksyttiin ATL: n uusiutuneeseen / refrakterihoitoon Japanissa.

Joulukuussa 2013 pidetyssä lääketieteellisessä konferenssissa tutkijat ilmoittivat, että 21-50 prosentilla ATL-potilaista on CD30: tä ilmentävä sairaus. Vaikka ei ole FDA: n hyväksymä, hoito CD30-kohdistuvalla brentuksimabivedotiinilla CD 30+ -tapauksissa voi olla hyödyllistä ja sitä tuetaan nykyisillä NCCN-ohjeilla.

Epidemiologia

HTLV-1-infektio Yhdysvalloissa näyttää olevan harvinaista. Vaikka serologista tietoa on vähän, infektion esiintyvyyden uskotaan olevan suurin kaakkoisissa asuvien mustien keskuudessa. 30%: n esiintyvyysaste on todettu mustien laskimonsisäisten huumeiden väärinkäyttäjien keskuudessa New Jerseystä, ja 49%: n esiintyvyys on löydetty vastaavasta ryhmästä New Orleansissa. On mahdollista, että infektioiden esiintyvyys lisääntyy tässä riskiryhmässä. HTLV-1-vasta-aineen tutkimukset osoittavat, että virus on endeemistä Etelä-Japanissa, Karibialla, Etelä-Amerikassa ja Afrikassa.

ATL on suhteellisen harvinaista HTLV-1-tartunnan saaneiden keskuudessa. ATL: n yleisen esiintyvyyden arvioidaan olevan noin 1/1 500 aikuista HTLV-1-kantajaa vuodessa. Ilmoitettuja tapauksia on esiintynyt enimmäkseen Karibialta tulleiden tai kaakkoisilta mustilta (National Institutes of Health, julkaisemattomat tiedot). HTLV-1-infektion ja ATL: n alkamisen välillä näyttää olevan pitkä latentti jakso.

Tutkimus

Uusia lähestymistapoja PTCL: n hoitoon uusiutuneessa tai tulenkestävässä ympäristössä tutkitaan. Pralatreksaatti on yksi yhdiste, jota tutkitaan parhaillaan PTCL: n hoidossa.

Viite

• Franchini, Genoveffa; Nicot, Christophe; Johnson, Julie M. (2003). ”T-solujen takavarikointi ihmisen T-soluleukemian / lymfoomaviruksen tyypin 1 avulla”. Julkaisussa Vande Woude, George F .; Klein, George (toim.). T-solujen takavarikointi ihmisen T-soluleukemia-lymfoomaviruksen tyypin 1 avulla. Syöpätutkimuksen edistyminen. 89. s. 69–132. doi: 10.1016 / S0065-230X (03) 01003-0. ISBN 978-0-12-006689-6. PMID 14587871.
• Tautien torjunnan keskukset (CDC) (1987). ”Aikuisten T-soluleukemia / lymfooma, joka liittyy ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen tyypin I (HTLV-I) infektioon – Pohjois-Carolina”. Viikkoraportti sairastuvuudesta ja kuolleisuudesta. 36 (49): 804–6, 812. PMID 2891025.
• Genoveffa Franchinin NCI-sivu: Ihmisen retrovirustaudit: patogeneesi ja ehkäisy
• International Retrovirology Association