Sisplatiini (Cisplatyl) on voimakas syöpälääke, jota lääkärit käyttävät monien kiinteiden kasvainten hoitoon. Lääkärit määräävät sisplatiinia yleensä kivessyövän, munasarjasyövän, virtsarakkosyövän, keuhkosyövän, pään ja kaulan syövän sekä kohdunkaulansyövän hoitoon. Onkologit yhdistävät sisplatiinin usein muihin kemoterapia- tai sädehoitoihin, koska tämä yhdistelmä voi parantaa hoidon tehokkuutta.
Sisplatiini kuuluu syöpälääkkeiden ryhmään, jota kutsutaan platinapohjaisiksi kemoterapialääkkeiksi. Sisplatiinista tuli yksi tärkeimmistä kemoterapia-lääkkeistä, kun tutkijat havaitsivat, että tämä lääke tuotti merkittäviä parannusprosentteja kivessyövässä. Pitkälle edenneen kivessyövän parannusprosentit nousivat alle 10 prosentista yli 80 prosenttiin sisplatiinipohjaisten hoito-ohjelmien käyttöönoton jälkeen.
Sisplatiinilääkkeen yleisiä kauppanimiä ovat Cisplatyl, Platinol tai Platinol-AQ.
Sairaalat antavat sisplatiinia laskimoinfuusiona. Lääketieteellinen henkilökunta valvoo huolellisesti annosta ja infuusionopeutta, koska tämä lääke voi aiheuttaa useita vakavia sivuvaikutuksia.
Cisplatyl (sisplatiini) -lääkkeen vaikutusmekanismi
Cisplatin tuhoaa syöpäsolut vahingoittamalla niiden geneettistä materiaalia. Cisplatinissa oleva platina-atomi reagoi solun tumassa olevan deoksiribonukleiinihapon kanssa.
Tämä reaktio tuottaa ristisidoksia deoksiribonukleiinihapon säikeisiin. Nämä ristisidokset estävät säikeiden erkanemisen solujen jakautumisen aikana.
Tämä vaurio aiheuttaa useita solutason vaikutuksia:
- Sisplatiini sitoutuu deoksiribonukleiinihapon guaniinipohjiin.
- Tämä sitoutuminen muodostaa säikeiden sisäisiä ja säikeiden välisiä ristisidoksia.
- Nämä ristisidokset estävät deoksiribonukleiinihapon replikaation ja transkription.
- Vaurioitunut solu aktivoi ohjelmoidun solukuoleman reitit.
Syöpäsolut jakautuvat nopeasti, joten tämä mekanismi vahingoittaa syöpäsoluja vakavammin kuin normaaleja soluja. Tämä mekanismi vahingoittaa kuitenkin myös useita nopeasti jakautuvia tai metabolisesti aktiivisia normaaleja soluja. Tämä vaurio on syynä moniin sisplatiinihoidon sivuvaikutuksiin.
Sisplatiini (Cisplatyl) -lääkkeen sivuvaikutukset
Sisplatiini voi aiheuttaa seuraavia sivuvaikutuksia:
Erittäin yleiset sivuvaikutukset
- Pahoinvointi ja oksentelu
- Munuaisvaurio
- Alhainen valkosolujen määrä
- Alhainen verihiutaleiden määrä
- Alhainen punasolujen määrä
- Ruokahaluttomuus
Yleiset haittavaikutukset
- Hermovaurio (perifeerinen neuropatia)
- Kuulon heikkeneminen
- Korvien soiminen
- Väsymys
- Elektrolyyttitasapainon häiriöt (magnesiumin, kaliumin tai kalsiumin puute)
Harvinaiset mutta vakavat haittavaikutukset
- Vakava allerginen reaktio
- Maksan toimintahäiriöt
- Näköhäiriöt
- Toissijaiset syövät pitkäaikaisen sisplatiinille altistumisen jälkeen.
Seuraavaksi selitämme yleisiä sivuvaikutuksia ja opastamme, miten niitä voi välttää tai vähentää.
1. Pahoinvointi ja oksentelu
Cisplatyl (sisplatiini) stimuloi voimakkaasti aivojen oksentamiskeskusta ja kemoreseptorin laukaisualuetta. Tämä stimulaatio tapahtuu, kun sisplatiini vahingoittaa ruoansulatuskanavan soluja.
Vahingoittuneet suolistosolut vapauttavat serotoniinia. Tämä välittäjäaine aktivoi vagushermon signaaleja, jotka kulkevat aivorungon oksentamiskeskukseen. Tämä signaali laukaisee voimakasta pahoinvointia ja oksentelua.
Ilman ennaltaehkäisevää lääkitystä yli 90 % sisplatiinilääkitystä saaneista potilaista kärsii voimakkaasta pahoinvoinnista ja oksentamisesta. Pahoinvointilääkityksenkin kanssa 20–30 % potilaista kärsii edelleen kohtalaisista oireista.
Tätä sivuvaikutusta voidaan lievittää useilla toimenpiteillä:
- Serotoniinireseptorin salpaajia sisältävien lääkkeiden ottaminen ennen kemoterapiaa
- Neurokiniini-1-reseptorin salpaajia sisältävien lääkkeiden ottaminen
- Riittävän määrän veden juominen ennen ja jälkeen infuusion
- Pienten, tiheiden aterioiden syöminen.
2. Munuaisvaurio (nefrotoksisuus)
Munuaissolut imevät sisplatiinia verenkierrosta ja keskittävät tämän lääkkeen munuaistiehyiden soluihin. Tämä kertyminen tuottaa myrkyllisiä platinayhdisteitä, jotka vahingoittavat munuaissolujen mitokondrioita ja deoksiribonukleiinihappoa.
Tämä vaurio aiheuttaa tulehdusta ja solukuolemaa munuaistiehyissä. Munuaisten vajaatoiminta voi johtua tästä vauriosta.
Munuaistoksisuutta esiintyy noin 25 %:lla sisplatiinilääkitystä saaneista potilaista. Suuret annokset ja toistuvat hoitokierrokset lisäävät tätä riskiä.
Tämän sivuvaikutuksen vähentämiseksi lääkärit käyttävät useita suojatoimenpiteitä. Potilaat saavat suuria määriä suonensisäisiä nesteitä ennen ja jälkeen hoidon munuaisten suojelemiseksi. Joissakin tapauksissa lääkärit lisäävät myös virtsaneritystä diureettilääkkeillä. Jos munuaisten toiminta alkaa heikentyä, lääkkeen annosta muutetaan vastaavasti. Lisäksi veren kreatiniinipitoisuutta seurataan ennen jokaista hoitoa munuaisten toiminnan varmistamiseksi.
3. Hermovaurio (perifeerinen neuropatia)
Sisplatiini (Cisplatyl) kertyy hermosoluihin, erityisesti selkäydinjuurien ganglioiden aistineuroneihin. Tämä kertyminen vahingoittaa mitokondrioiden toimintaa ja deoksiribonukleiinihappoa hermosoluissa.
Tämä hermovaurio häiritsee aistisignaalien välittymistä raajoista aivoihin.
Saatat kokea seuraavia oireita:
- Käsien tai jalkojen tunnottomuus
- Pistelytunteet
- Polttava kipu
- Vaikeus aistia lämpötilaa.
Perifeerinen neuropatia kehittyy noin 40 %:lla potilaista, jotka saavat kumulatiivisesti suuria annoksia sisplatiinia.
Lääkärit vähentävät tätä riskiä rajoittamalla sisplatiinin kokonaisannosta ja seuraamalla hermoston oireita hoidon aikana. Lääkärit keskeyttävät hoidon, jos vakavia hermovaurioita kehittyy.
4. Kuulon heikkeneminen (ototoksisuus)
Sisplatiini vahingoittaa sisäkorvan simpukan sisäkorvan hiusoluja. Nämä solut muuttavat äänivärähtelyt sähköisiksi signaaleiksi.
Platina-yhdisteet aiheuttavat hapettumisstressiä näissä soluissa. Kun karvasolut kuolevat, keho ei voi korvata niitä. Seurauksena voi olla pysyvä kuulon heikkeneminen.
Kuulovaurioita esiintyy noin 30 prosentilla aikuisista ja jopa 60 prosentilla lapsista, jotka saavat sisplatiinihoitoa.
Lääkärit vähentävät tätä riskiä seuraavasti:
- Seurataan kuuloa säännöllisillä audiometritesteillä
- Vähennetään annosta, jos kuulo heikkenee
- Vältetään muita kuuloa vahingoittavia lääkkeitä.
5. Alhainen valkosolujen määrä
Sisplatiini vahingoittaa nopeasti jakautuvia luuydinsoluja. Valkosolut syntyvät luuydinperäisistä kantasoluista, joten tämä vaurio vähentää valkosolujen tuotantoa.
Alhainen valkosolujen määrä lisää infektioriskiä.
Noin 27 % potilaista kokee merkittävän valkosolujen vähenemisen sisplatiinihoidon aikana.
Lääkärit vähentävät infektioriskiä seuraavasti:
- Seurataan verisolujen määrää
- Viivästetään hoitoa, kun verisolujen määrä laskee liian alhaiseksi
- Määräämällä kasvutekijälääkkeitä korkean riskin potilaille.
6. Elektrolyyttitasapainon häiriö
Sisplatiinin aiheuttama munuaisvaurio häiritsee munuaisten kykyä imeä mineraaleja takaisin. Tämä toimintahäiriö aiheuttaa liiallista magnesiumin, kaliumin ja kalsiumin menetystä virtsan kautta.
Magnesiumin puute esiintyy noin 65 %:lla potilaista, jotka saavat toistuvia sisplatiinihoitojaksoja.
Lääkärit ehkäisevät tätä ongelmaa seuraavasti:
- Seurataan elektrolyyttitasoja verikokeilla
- Annetaan mineraalilisäravinteita suonensisäisesti tai suun kautta.
Kuka ei saa käyttää Cisplatyl (sisplatiini) -lääkettä?
Sisplatiini voi aiheuttaa vakavaa haittaa tietyille henkilöille. Lääkärit välttävät yleensä tämän lääkkeen käyttöä seuraavissa ryhmissä:
- Vakavasta munuaistautia sairastavat henkilöt. Cisplatin voi pahentaa munuaisvaurioita. Lääkärit valitsevat usein vaihtoehtoisia kemoterapia-lääkkeitä, kuten karboplatiinia tai oksaliplatiinia. Nämä lääkkeet aiheuttavat vähemmän munuaisille haitallisia vaikutuksia.
- Ihmiset, joilla on vaikea kuulonalenema. Cisplatin voi pahentaa olemassa olevaa kuulovauriota. Karboplatiini aiheuttaa yleensä vähemmän korville haitallisia vaikutuksia.
- Ihmiset, joilla on vaikea luuydinsuppressio. Lääkärit välttävät sisplatiinia, kun verisolujen määrä on vaarallisen alhainen, koska tämä lääke voi pahentaa luuydinsuppressiota.
- Ihmiset, joilla on vaikea allerginen reaktio platinalääkkeisiin. Aikaisempi allerginen reaktio platinakemoterapiaan lisää hengenvaarallisen yliherkkyyden riskiä.