 |
|
 |
|
 |
|
| Nimet | |
|---|---|
| Systemaattinen IUPAC-nimi
(6E, 10E, 14E, 18E) -2,6,10,15,19,23-heksametyylitetrakosa-2,6,10,14,18,22-heksaeeni
|
|
| Tunnisteet | |
|
CAS-numero
|
|
|
3D-malli (JSmol)
|
|
| 3DMet |
|
|
Beilsteinin viite
|
1728919 |
| ChEBI |
|
| CHEMBL |
|
| ChemSpider |
|
| ECHA: n tietokortti | 100,003,479 |
| EY-numero |
|
|
IUPHAR / BPS
|
|
| KEGG |
|
| MeSH | Skvaleeni |
|
PubChem CID
|
|
| RTECS-numero |
|
| UNII |
|
|
CompTox-kojelauta (EPA)
|
|
| Ominaisuudet | |
|
Kemiallinen kaava
|
C30H50 |
| Moolimassa | 410,730 g · mol−1 |
| Ulkomuoto | väritön öljy |
| Tiheys | 0,858 g cm−3 |
| Sulamispiste | −5 ° C (23 ° F; 268 K) |
| Kiehumispiste | 285 ° C (545 ° F; 558 K) 3,3 kPa: ssa |
| Hirsi P | 12.188 |
| Viskositeetti | 12 cP (20 ° C: ssa) |
| Vaarat | |
| NFPA 704 (palotimantti) |
1
1
0
|
| Leimahduspiste | 110 ° C (230 ° F; 383 K) |
Skvaleeni on orgaaninen yhdiste. Kaavalla (C5H8)6, se on triterpeeni. Se on väritön öljy, vaikka epäpuhtaat näytteet näyttävät keltaisilta. Se saatiin alun perin hainmaksaöljystä (tästä syystä sen nimi, kuten Squalus on haiden suku). Kaikki kasvit ja eläimet tuottavat skvaleenia biokemiallisena välituotteena. Arviolta 12% ihmisen kehon skvaleenista tulee talista, skvaleenilla on merkitystä ihon ajankohtaisessa voitelussa ja suojauksessa.
Skvaleeni on edeltäjä kaikkien kasvi- ja eläinsterolien, mukaan lukien kolesteroli ja steroidihormonit, synteesille ihmiskehossa.
Skvaleeni on tärkeä ainesosa joissakin rokotteen adjuvanteissa: Novartis tuottaa ainetta, jota he kutsuvat MF59: ksi, kun taas GlaxoSmithKline tuottaa AS03: ta.
Skvaleenin rooli steroidisynteesissä
Skvaleeni on steroidien biokemiallinen edeltäjä. Skvaleenimuunnos alkaa yhden sen terminaalisten kaksoissidosten hapettumisesta (skvaleenimonoksigenaasin kautta), jolloin saadaan 2,3-oksidoskvaleeni. Sitten se käy läpi entsyymikatalysoidun syklisoinnin lanosterolin tuottamiseksi, joka voidaan kehittää muiksi steroideiksi, kuten kolesteroliksi ja ergosteroliksi, monivaiheisessa prosessissa poistamalla kolme metyyliryhmää, pelkistämällä yksi kaksoissidos NADPH: lla ja siirtymällä muut kaksoissidos.
Skvaleeni on muinainen molekyyli. Kasveissa skvaleeni on stigmasterolin esiaste. Tietyissä sienissä se on ergosterolin edeltäjä. Sinilevät ja jotkut bakteerit eivät kuitenkaan tuota skvaleenia.
Skvaleenin tuotanto
Skvaleeni biosyntetisoidaan kytkemällä kaksi farnesyylipyrofosfaattimolekyyliä. Kondensaatio vaatii NADPH: ta ja skvaleenisyntaasia.
Skvaleeni valmistetaan kaupallisesti geranyyliasetonista.
Käytä adjuvanttina rokotteissa
Immunologiset adjuvantit ovat aineita, joita annetaan yhdessä rokotteen kanssa, jotka stimuloivat immuunijärjestelmää ja lisäävät reaktiota rokotteeseen. Skvaleeni ei itsessään ole adjuvantti, mutta sitä on käytetty yhdessä pinta-aktiivisten aineiden kanssa tietyissä adjuvanttivalmisteissa.
Skvaleenia käyttävä adjuvantti on Seqiruksen oma MF59, jota lisätään influenssarokotteisiin auttaakseen stimuloimaan ihmiskehon immuunivastetta tuottamalla CD4-muistisoluja. Se on ensimmäinen öljy-vedessä-influenssarokotteen adjuvantti, joka on kaupan yhdessä kausiluonteisen influenssavirusrokotteen kanssa. Sen ovat kehittäneet 1990-luvulla Ciba-Geigyn ja Chironin tutkijat; molemmat yhtiöt osti myöhemmin Novartis. Myöhemmin CSL Bering osti Novartiksen ja loi yrityksen Seqirus. Se on läsnä emulsion muodossa ja lisätään rokotteen immunogeenisemmäksi. Vaikutusmekanismi on kuitenkin tuntematon. MF59 pystyy kytkemään päälle useita geenejä, jotka ovat osittain päällekkäisiä muiden adjuvanttien aktivoimien geenien kanssa. Kuinka nämä muutokset laukaistaan, on epäselvää; toistaiseksi MF59: ään reagoivia reseptoreita ei ole tunnistettu. Yksi mahdollisuus on, että MF59 vaikuttaa solujen käyttäytymiseen muuttamalla lipidimetaboliaa, nimittäin indusoimalla neutraalien lipidien kertymisen kohdesoluihin. FLUAD-niminen influenssarokote, joka käytti MF59: ää adjuvanttina, hyväksyttiin Yhdysvalloissa käytettäväksi 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille ihmisille influenssakaudella 2016–2017.
Vuonna 2009 tehdyssä meta-analyysissä arvioitiin tietoja 64 kliinisestä tutkimuksesta, jotka koskivat influenssarokotteita skvaleenia sisältävällä adjuvantilla MF59 ja verrattiin niitä rokotteiden vaikutuksiin, joissa ei ollut adjuvanttia. Analyysin mukaan adjuvanttirokotteisiin liittyi kroonisten sairauksien hiukan pienempi riski, mutta kumpikaan rokotetyyppi ei muuttanut autoimmuunisairauksien määrää; kirjoittajat päättelivät, että heidän tietonsa “tukevat MF59-adjuvantilla varustettuihin influenssarokotteisiin liittyvää hyvää turvallisuusprofiilia ja viittaavat siihen, että ei-MF59-sisältävillä rokotteilla voi olla kliinistä hyötyä”.
Hain suojelu
Vuonna 2020 luonnonsuojelijat esittivät huolta haiden mahdollisesta teurastuksesta skvaleenin saamiseksi COVID-19-rokotetta varten.
Haiden metsästykseen liittyvät ympäristö- ja muut huolenaiheet ovat motivoineet sen hankkimista muista lähteistä. Kasvislähteitä (pääasiassa kasviöljyjä) ovat amarantinsiemenet, riisileseet, vehnänalkiat ja oliivit. Käytetään myös biosynteettisiä prosesseja, joissa käytetään geneettisesti muunnettua hiivaa tai bakteereja.
Skvaleenin turvallisuus
Toksikologiset tutkimukset osoittavat, että kosmetiikassa käytetyissä pitoisuuksissa skvaleenilla on alhainen välitön myrkyllisyys eikä se ole merkittävä kontaktiallergeeni tai ärsyttävä aine.
Sekä Maailman terveysjärjestö että Yhdysvaltain puolustusministeriö ovat julkaisseet laajat raportit, joissa korostetaan, että skvaleenia esiintyy luonnossa, jopa ihmisen sormenjälkien öljyissä. WHO selittää edelleen, että skvaleenia on ollut läsnä yli 22 miljoonassa influenssarokotteessa, jotka on annettu potilaille Euroopassa vuodesta 1997 lähtien, eikä koskaan ole tapahtunut merkittäviä rokotteisiin liittyviä haittatapahtumia.
.