Fenytoiini (Epanutin) on epilepsialääke, jota lääkärit käyttävät kohtausten hallintaan. Lääkärit määräävät tätä lääkettä pääasiassa epilepsiaa sairastaville, erityisesti fokaalisia kohtauksia ja yleistyneitä toniskloonisia kohtauksia sairastaville. Fenytoiini (Epanutin) voi myös ehkäistä kohtauksia aivoleikkauksen tai vakavan päävamman jälkeen. Ensiapulääketieteessä lääkärit käyttävät joskus laskimonsisäistä fenytoiinia kohtausten ehkäisyyn sen jälkeen, kun tila nimeltä status epilepticus on saatu pysäytettyä.
Fenytoiini-lääkkeen yleisiä kauppanimiä ovat Epanutin, Dilantin, Phenytek, Epanutin Infatabs ja Fenitoina.
Fenytoiini (Epanutin) voi hillitä kohtauksia tehokkaasti monilla ihmisillä. Kliiniset tutkimukset osoittavat, että kohtausten esiintymistiheys vähenee noin 60 %:lla suuresta osasta potilaita, jotka ottavat asianmukaisia annoksia ja pitävät lääkkeen pitoisuuden veressä vakaana. Fenytoiini-lääkityksellä on kuitenkin kapea terapeuttinen alue. Tämä tarkoittaa, että tehokkaan annoksen ja myrkyllisen annoksen ero voi olla pieni. Siksi lääkärit seuraavat usein fenytoiinipitoisuuksia veressä hoidon aikana.
Fenytoiinin (Epanutin) vaikutusmekanismi
Fenytoiini vaikuttaa vakauttamalla aivojen hermosolujen sähköistä toimintaa. Kohtaukset syntyvät, kun neuroniryhmät tuottavat liiallisia ja synkronoituja sähköisiä signaaleja. Tämä epänormaali sähköinen toiminta leviää aivojen verkostoihin ja aiheuttaa hallitsemattomia liikkeitä, tajunnan menetystä tai muita neurologisia oireita.
Fenytoiini vaikuttaa myös kalsiumin liikkeeseen ja välittäjäaineiden vapautumiseen tietyillä aivoalueilla. Nämä toissijaiset vaikutukset voivat edistää kohtausten hallintaa.
Fenytoiini (Epanutin) -lääkkeen sivuvaikutukset
Fenytoiini voi aiheuttaa monia sivuvaikutuksia. Jotkut sivuvaikutukset ovat yleisiä ja lieviä, kun taas toiset ovat harvinaisia mutta voivat olla vakavia.
Fenytoiinin yleisiä sivuvaikutuksia ovat:
- Huimaus
- Uneliaisuus
- Kömpelyys tai epävakaat liikkeet
- Puheen epäselvyys
- Kaksoisnäkö
- Pahoinvointi
- Oksentelu.
Fenytoiinin yleisiä pitkäaikaisia sivuvaikutuksia ovat:
- Ikenien turpoaminen
- Liiallinen karvankasvu
- Kasvojen piirteiden karkeistuminen
- Perifeeristen hermojen vaurioituminen
- Luun oheneminen.
Fenytoiinin vakavia sivuvaikutuksia ovat:
- Vakavat ihoreaktiot
- Maksavaurio
- Verisolujen häiriöt
- Sikiövauriot raskauden aikana
- Vakavat allergiset reaktiot
- Imusolmukkeiden suurentuminen.
Seuraavassa selitämme tärkeät sivuvaikutukset ja annamme ohjeita niiden välttämiseen tai vähentämiseen.
1. Neurologiset sivuvaikutukset (huimaus, kömpelyys, epävakaat liikkeet ja epäselvä puhe)
Neurologisia sivuvaikutuksia esiintyy suhteellisen usein, etenkin kun fenytoiinin pitoisuus veressä nousee liian korkeaksi.
Noin 15 % fenytoiini (Epanutin) -lääkettä käyttävistä kokee huimausta, noin 22 %:lla on epävakaita liikkeitä tai kömpelyyttä, noin 10 %:lla puhe on epäselvää ja noin 10 %:lla on kaksoisnäköä.
Syy: Fenytoiini vähentää hermosolujen sähköistä toimintaa. Tämä terapeuttinen vaikutus hillitsee kohtauksia. Tämä vaikutus voi kuitenkin myös estää normaalia hermosignalointia aivojen alueilla, jotka ohjaavat tasapainoa, koordinaatiota ja silmien liikkeitä.
Pikkuaivoilla on tärkeä rooli koordinaatiossa. Fenytoiinin kertyminen pikkuaivojen hermosoluihin häiritsee pikkuaivojen normaalia toimintaa. Tämä häiriö aiheuttaa epävakaata kävelyä, vaikeuksia liikkeiden hallinnassa, epäselvää puhetta ja nopeita tahattomia silmänliikkeitä.
Korkea fenytoiinipitoisuus veressä lisää tätä riskiä, koska hermosolujen estotoiminta voimistuu.
Voit vähentää näitä sivuvaikutuksia noudattamalla seuraavia ohjeita:
- Ota tarkalleen lääkärin määräämä annos.
- Älä muuta annosta ilman lääkärin ohjeita.
- Käy säännöllisesti verikokeissa, joissa mitataan fenytoiinin pitoisuus.
- Vältä alkoholia, koska alkoholi lisää keskushermoston lamaantumista.
Lääkärit pienentävät usein annosta, kun näitä neurologisia oireita ilmenee. Useimmissa tapauksissa oireet lieventyvät annoksen säätämisen jälkeen.
2. Ikenien liikakasvu (gingivaalinen hyperplasia)
Ikenien liikakasvu on fenytoiinin tyypillinen pitkäaikainen sivuvaikutus.
Tutkimukset osoittavat, että tämä sivuvaikutus esiintyy noin 35 prosentilla ihmisistä, jotka käyttävät fenytoiini-lääkettä pitkäaikaisesti.
Tämä sivuvaikutus esiintyy useammin lapsilla ja nuorilla aikuisilla.
Syy: Fenytoiini stimuloi fibroblastien toimintaa ikenikudoksessa. Fibroblastit tuottavat kollageenia ja muita rakenteellisia proteiineja. Lisääntynyt fibroblastien toiminta aiheuttaa liiallista sidekudoksen kasvua.
Fenytoiini vaikuttaa myös ikenisolujen kalsiumaineenvaihduntaan. Vaikutus kalsiumiin muuttaa normaalia solujen uusiutumista ja lisää kudoksen kertymistä.
Hammasplakki ja paikallinen tulehdus pahentavat tätä prosessia huomattavasti. Bakteeriplakki stimuloi tulehdussignaaleja, jotka edistävät kudoksen lisäkasvua.
Voit vähentää tätä riskiä huomattavasti hammashoidon avulla:
- Harjaa hampaat huolellisesti vähintään kahdesti päivässä.
- Käytä hammaslankaa plakin poistamiseen hampaiden välistä.
- Käy säännöllisesti hammaslääkärissä ammattimaisessa puhdistuksessa.
Hammaslääkärit voivat suositella ikenien leikkausta vakavissa tapauksissa.
Lääkärit vaihtavat joskus lääkitystä, jos ikenien turpoaminen muuttuu vakavaksi.
3. Liiallinen karvankasvu (hirsutismi)
Liiallista karvankasvua esiintyy noin 10 prosentilla fenytoiini (Epanutin) -lääkettä käyttävistä.
Tämä sivuvaikutus esiintyy useammin naisilla ja lapsilla.
Syy: Fenytoiini stimuloi karvatupen toimintaa. Lääke pidentää hiussyklin kasvuvaihetta, mikä aiheuttaa paksummat ja pidemmät hiukset.
Myös hormonaaliset muutokset voivat vaikuttaa liialliseen karvankasvuun. Fenytoiini voi vaikuttaa hieman androgeenien aineenvaihduntaan, mikä vaikuttaa hiusten jakautumiseen.
4. Perifeeristen hermojen vaurioituminen
Perifeeristen hermojen vaurioituminen esiintyy noin 7 %:lla potilaista pitkäaikaisen fenytoiinin käytön jälkeen.
Riski kasvaa, kun fenytoiinihoito jatkuu useita vuosia.
Fenytoiini voi vahingoittaa ääreishermoja useiden mekanismien kautta:
- Neuronaalisen natriumkanavan toiminnan krooninen estyminen
- Folaatin aineenvaihdunnan häiriöt
- Suorat myrkylliset vaikutukset hermokuituihin.
Nämä prosessit voivat vahingoittaa aistihermoja hitaasti.
Oireita ovat:
- Tunnottomuus
- Pistely
- Polttava tunne jaloissa tai käsissä
- Tunnon heikkeneminen.
Lääkärit vähentävät tätä riskiä useilla toimenpiteillä:
- Käytetään pienintä tehokasta annosta.
- Seurataan oireita pitkäaikaisessa fenytoiinihoidossa.
- Mitataan säännöllisesti fenytoiinin pitoisuutta veressä.
Jos hermo-oireita ilmenee, lääkäreiden on ehkä vaihdettava toiseen lääkkeeseen.
5. Luun ohentuminen ja osteoporoosi
Pitkäaikainen fenytoiinihoito lisää luusairauksien riskiä.
Tutkimukset osoittavat, että:
- Luun tiheys vähenee noin 42 prosentilla pitkäaikaisista fenytoiinin käyttäjistä
- Murtumariski kasvaa useiden hoitovuosien jälkeen.
Syy: Fenytoiini aktivoi maksaentsyymejä, jotka hajottavat D-vitamiinia. D-vitamiinilla on keskeinen rooli kalsiumin imeytymisessä suolistosta.
D-vitamiinin vähentynyt vaikutus johtaa:
- Kalsiumin imeytymisen heikkenemiseen
- Toissijaisiin hormonaalisiin muutoksiin
- Luun hajoamisen lisääntymiseen.
Nämä muutokset heikentävät vähitellen luustorakennetta.
Voit suojata luitasi useilla toimenpiteillä:
- Riittävä D-vitamiinin saanti
- Riittävä kalsiumin saanti
- Säännöllinen painoa kantava liikunta
- Säännölliset luun tiheyden mittaukset.
Lääkärit voivat määrätä D-vitamiinilisää potilaille, jotka käyttävät fenytoiini (Epanutin) -lääkettä pitkäaikaisesti.
6. Vakavat ihoreaktiot
Vakavat ihoreaktiot ovat harvinaisia, mutta vaarallisia. Kaksi vakavaa tilaa ovat Stevens–Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi.
Vakavia ihoreaktioita esiintyy noin 3:lla 10 000:sta fenytoiini-lääkettä käyttävästä henkilöstä.
Syy: Fenytoiinin metaboliitit voivat sitoutua ihosolujen proteiineihin. Tämä sitoutuminen muodostaa epänormaaleja immuunijärjestelmän kohteita. Immuunijärjestelmä hyökkää sitten ihokudosta vastaan.
Immuunijärjestelmän hyökkäys aiheuttaa laajaa ihotulehdusta, rakkuloiden muodostumista ja ihon kuoriutumista.
Sinun on hakeuduttava välittömästi lääkäriin, jos varhaisia oireita ilmenee:
- Kuume
- Ihottuma
- Suun haavaumat
- Silmien ärsytys.
Lääkärit lopettavat fenytoiinihoidon välittömästi, kun näitä oireita ilmenee.
Geneettisillä testeillä voidaan tunnistaa osa korkean riskin potilaista ennen fenytoiinihoidon aloittamista.
7. Maksavaurio
Maksavaurioita esiintyy noin 3 prosentilla fenytoiinihoitoa saavista potilaista.
Vakavia maksavaurioita esiintyy paljon harvemmin.
Fenytoiinin aineenvaihdunta tapahtuu pääasiassa maksassa. Aineenvaihdunnan aikana voi muodostua reaktiivisia välituotteita, jotka voivat vahingoittaa maksan soluja.
Myös immuunireaktiot voivat osaltaan aiheuttaa maksatulehdusta.
Voit vähentää tätä riskiä seuraamalla maksaentsyymiarvoja, välttämällä liiallista alkoholinkäyttöä ja lopettamalla lääkityksen, jos maksavaurioita ilmenee.
Maksavaurion oireita ovat:
- Ihon keltaisuus
- Tumma virtsa
- Vatsakipu
- Väsymys.
Kenen ei tulisi käyttää fenytoiini-lääkettä? Mitkä ovat vaihtoehtoiset lääkkeet?
Tietyt ryhmät tulisi välttää Epanutin (fenytoiini) -lääkettä, koska riskit ovat suuremmat kuin hyödyt.
Ihmiset, joilla on vaikea maksasairaus
Maksan tehtävänä on aineenvaihdunta fenytoiinin osalta. Vaikea maksan vajaatoiminta heikentää kykyä hajottaa tätä lääkettä. Tämä heikentynyt aineenvaihdunta lisää myrkyllisten aineiden kertymistä.
Näille potilaille lääkärit määräävät usein vaihtoehtoisia lääkkeitä, kuten levetirasetaamia tai gabapentiinia. Nämä lääkkeet ovat vähemmän riippuvaisia maksan aineenvaihdunnasta.
Raskaana olevat naiset
Fenytoiini voi aiheuttaa sikiön poikkeavuuksia, kuten kasvojen epämuodostumia, sydänvikoja ja kasvun hidastumista.
Sikiön hydantoiini-oireyhtymä esiintyy noin 7 prosentilla fenytoiini-lääkitystä käyttävistä raskaana olevista naisista.
Raskaana oleville naisille lääkärit voivat määrätä turvallisempia vaihtoehtoisia lääkkeitä, kuten lamotrigiiniä ja levetirasetaamia.
Henkilöt, joilla on aiemmin ollut vakavia ihoreaktioita
Henkilöt, joilla on aiemmin kehittynyt fenytoiinin aiheuttama Stevens–Johnsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi, eivät saa koskaan enää käyttää tätä lääkettä. Uudelleen altistuminen lääkkeelle voi aiheuttaa hengenvaarallisen reaktion.
Näille henkilöille lääkärit valitsevat usein vaihtoehtoisia lääkkeitä, kuten valproaatin, levetirasetaamin tai topiramaatin. Näillä lääkkeillä on erilainen kemiallinen rakenne ja pienempi riski samanlaisen immuunireaktion syntymiselle.