Uusi tutkimus on paljastanut, kuinka krooninen verisyöpä muuttuu pahanlaatuiseksi kasvaimeksi. Tämän tutkimuksen tulokset voivat johtaa uusiin hoitoihin ja ehkäisystrategioihin.
Eräänlainen krooninen leukemia voi hautua useita vuosia. Jotkut potilaat saattavat tarvita hoitoa tämän tyyppisen verisyövän – nimeltään myeloproliferatiiviset kasvaimet (MPN) – hoitamiseksi, kun taas toiset voivat joutua odottamaan pitkiä jaksoja. Mutta pienelle osalle potilaista hitaammin etenevä sairaus voi muuttua aggressiiviseksi syöpäksi, jota kutsutaan sekundaariseksi akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi, jolla on vain vähän tehokkaita hoitovaihtoehtoja. Lääkärit tietävät hyvin vähän siitä, miten tämä muutos tapahtuu.
Mutta nyt St. Louisin Washingtonin yliopiston School of Medicine -tutkijat ovat havainneet tärkeän siirtymäkohdan kroonisesta aggressiiviseen leukemiaan siirtymisessä. He ovat osoittaneet, että avainmolekyylin estäminen siirtymäreitillä estää tämän vaarallisen taudin etenemisen hiirillä tämän taudin malleilla ja hiirillä, joilla on kasvaimia, jotka on otettu ihmispotilaista.
Tulokset julkaistiin 29. joulukuuta 2022 Nature Cancer -lehdessä.
”Toissijaisella akuutilla myelooisella leukemialla on synkkä ennuste”, sanoi vanhempi kirjailija Stephen T. Oh, MD, PhD, lääketieteen apulaisprofessori ja lääketieteellisen korkeakoulun hematologian osaston johtaja. ”Lähes jokainen potilas, jolle kehittyy akuutti leukemia sen jälkeen, kun hänellä on ollut myeloproliferatiivisia kasvaimia, kuolee sairauteen. Siksi tutkimuksemme pääpaino on ymmärtää paremmin tätä siirtymistä kroonisesta sairaudesta aggressiiviseen sairauteen ja kehittää parempia hoitoja ja ehkäisystrategioita näille potilaille.
Tämä tutkimus viittaa siihen, että tämän keskeisen siirtymämolekyylin, nimeltään DUSP6, estäminen auttaa voittamaan resistenssin, jonka nämä syövät usein kehittävät JAK2-estäjille, joita tyypillisesti käytetään niiden hoitoon. JAK2-estäjät ovat tulehdusta ehkäisevä hoito, jota käytetään myös nivelreuman hoitoon.
”Näitä potilaita hoidetaan yleisesti JAK2-estäjillä, mutta heidän sairautensa etenee tästä hoidosta huolimatta, joten yritämme myös tunnistaa, kuinka tauti voi pahentua jopa JAK2-estämisen yhteydessä”, Stephen sanoi. Tohtori Stephen hoitaa potilaita Siteman Cancer Centerissä Barnes-Jewish Hospitalissa ja Washingtonin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa.
Tutkijat selvittivät syvästi näiden kasvainten genetiikkaa sekä hitaan kroonisen vaiheen aikana että sen jälkeen, kun sairaus oli muuttunut aggressiiviseen muotoon potilaiden käyttäessä JAK2-estäjiä. DUSP6-geeni erottui erittäin ekspressoituneena niillä 40 potilaalla, joiden kasvaimia analysoitiin tässä tutkimuksessa.
Geneettisten tekniikoiden käyttäminen DUSP6-geenin poistamiseksi esti siirtymisen aggressiiviseen sairauteen hiirillä, joilla oli tämän syövän malleja. Tutkijat testasivat myös lääkeyhdistettä, joka inhiboi DUSP6:ta ja havaitsi, että tämä yhdiste – joka on saatavilla vain eläintutkimukseen – pysäytti kroonisen taudin etenemisen aggressiiviseksi taudiksi kahdessa eri syöpämallissa ja hiirillä, joilla oli ihmiskasvaimia, jotka otettiin potilailta. DUSP6-tasojen vähentäminen sekä geneettisesti että lääkkeellä vähensi myös tulehdusta näissä malleissa.
Koska DUSP6:ta estävää lääkettä ei ole saatavilla ihmisillä suoritettaviin kliinisiin kokeisiin, Stephen ja hänen kollegansa ovat kiinnostuneita tutkimaan hoitomenetelmiä, jotka estävät toista molekyyliä, jonka he havaitsivat aktivoituvan DUSP6:n alavirtaan, ja ylläpitävät myös DUSP6:n negatiivisia vaikutuksia. Kliinisissä tutkimuksissa on lääkkeitä, jotka estävät tätä alavirran molekyyliä, joka tunnetaan nimellä RSK1. Lääkäri Stephenin tiimi on kiinnostunut tutkimaan näiden lääkkeiden kykyä estää vaarallinen siirtyminen kroonisesta taudista aggressiiviseen sairauteen ja puuttua vastustuskykyyn JAK2-estämiselle.
”Tuleva kliininen tutkimus saattaa ottaa mukaan myeloproliferatiivisia kasvainpotilaita, jotka käyttävät JAK2-estäjiä ja osoittavat merkkejä sairautensa pahenemisesta”, lääkäri Stephen sanoi. ”Silloin saatamme lisätä hoitoon nyt kokeissa olevan RSK-estäjän tyypin nähdäksemme, auttaako se estämään taudin etenemisen aggressiiviseksi sekundaariseksi akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi. Äskettäin kehitetty RKS-inhibiittori on vaiheen 1 kliinisissä tutkimuksissa rintasyöpäpotilailla, joten toivomme, että työmme tarjoaa lupaavan perustan uuden hoitostrategian kehittämiselle tätä kroonista verisyöpää sairastaville potilaille.
Tietolähde: Washington University School of Medicine
Kong T, et ai. DUSP6 välittää resistenssiä JAK2:n estämiselle ja ajaa leukemian etenemistä. Nature Cancer Journal. 29. joulukuuta 2022.