Rhapsido (remibrutinibi) on suun kautta otettava lääke, jota käytetään aikuisten kroonisen spontaanin nokkosihottuman hoitoon, kun oireita ei saada riittävästi hallintaan H1-antihistamiineilla. Tämä lääke on vaihtoehto injektoitaville lääkkeille, koska se otetaan tabletteina kahdesti päivässä. Kliinisissä tutkimuksissa todettiin, että Rhapsido vähensi merkittävästi kutinaa ja nokkosihottumaa, kun taas tämän lääkkeen tärkeimmät turvallisuusriskit liittyivät infektioihin, verenvuotoon, päänsärkyyn, pahoinvointiin ja vatsakipuun.
Rhapsido (remibrutinibi) on pienimolekyylinen Brutonin tyrosiinikinaasin estäjä. Suositeltu annos on 25 mg kahdesti päivässä, joko ruoan kanssa tai ilman. Tabletti tulee niellä kokonaisena; sitä ei saa halkaista, murskata tai pureskella.
Remibrutinibi estää Brutonin tyrosiinikinaasia, jota yleisesti lyhennetään nimellä BTK.
BTK osallistuu useiden immuunisolujen, kuten syöttösolujen, basofiilien ja B-solujen, signalointireitteihin. Kroonisessa spontaanissa nokkosihottumassa syöttösolujen ja basofiilien aktivaatio voi aiheuttaa histamiinin ja muiden tulehdusaineiden vapautumista, mikä puolestaan aiheuttaa kutinaa, nokkosihottumaa ja turvotusta.
Estämällä BTK:ta remibrutinibi häiritsee signaalinvälitystä niiden reseptorien kautta, jotka osallistuvat syöttösolujen ja basofiilien aktivoitumiseen. Näin ollen tämä lääke vähentää degranulaatiota sekä histamiinin ja muiden tulehdusvälittäjäaineiden vapautumista.
Remibrutinibi estää myös siihen liittyviä TEC- ja BMX-kinaaseja. BTK:n estäminen on kuitenkin edelleen tämän lääkkeen tärkein terapeuttinen vaikutusmekanismi.
Samat immuuni- ja verihiutaleisiin liittyvät signalointireitit, jotka tuottavat terapeuttisen vaikutuksen, aiheuttavat kuitenkin myös joitakin turvallisuusriskejä. Prekliinisissä tutkimuksissa havaittiin vaikutuksia tiettyihin B-solujen ja verihiutaleiden toimintoihin, mukaan lukien verenvuotoajan pidentyminen eläinkokeissa.
Rhapsido (remibrutinibi) -lääkkeen sivuvaikutukset
Rhapsidon tärkeimmät haittavaikutukset ovat:
- Nenänielutulehdus ja muut ylähengitysteiden infektiot
- Verenvuoto ja mustelmat
- Päänsärky
- Pahoinvointi
- Vatsakipu.
Muita kliinisissä tutkimuksissa raportoituja haittavaikutuksia ovat virtsateiden infektiot, COVID-19, yskä, influenssa, herpesvirusinfektiot, selkäkipu, kuume sekä muut infektiot tai oireet.
Seuraavaksi selitämme sivuvaikutuksia ja annamme ohjeita niiden välttämiseksi tai lieventämiseksi.
1. Ylähengitysteiden infektiot ja nenänielutulehdus
Ylähengitysteiden infektiot, kuten nenänielutulehdus, poskiontelotulehdus, nuha ja influenssa, ovat Rhapsidon (remibrutinib) yleisimpiä haittavaikutuksia, ja niitä esiintyy noin 12 prosentilla tätä lääkettä käyttävistä potilaista.
BTK osallistuu immuunisolujen signalointiin. BTK:n estäminen voi muuttaa immuunivasteita, erityisesti B-soluja ja muita immuunisoluja koskevia reittejä. Siksi BTK:n estäminen lisää infektioiden riskiä.
Ei kuitenkaan pidä olettaa, että jokainen hoidon aikana ilmennyt infektio johtuisi suoraan remibrutinibista. Hengitystieinfektiot ovat yleisiä koko väestössä.
Voit vähentää infektioriskiä huolehtimalla hyvästä käsihygieniasta, välttämällä läheistä kontaktia tarttuvia hengitystieinfektioita sairastavien kanssa sekä pitämällä asianmukaiset ei-elävät rokotukset ajan tasalla.
Eläviä tai heikennettyjä eläviä rokotteita tulisi välttää remibrutinib-hoidon aikana, koska näiden rokotteiden turvallisuutta ei ole vahvistettu.
Ota yhteyttä lääkäriisi, jos sinulla ilmenee pitkittynyttä kuumetta, pahenevia hengitystieoireita tai epätavallisen vakava infektio.
2. Verenvuoto, mustelmat ja pienet ihotäplät
Limakalvojen ja ihon verenvuotoja esiintyy noin 8 prosentilla Rhapsido-lääkettä käyttävistä potilaista.
Peteekiat, eli pienet punaiset tai purppurat täplät, jotka johtuvat vähäisestä verenvuodosta ihon alla, esiintyy noin 4 %:lla tätä lääkettä käyttävistä, kun taas mustelmia esiintyy noin 2 %:lla, ekkyymoosia esiintyy 1,5 prosentilla, purppuraa 0,8 prosentilla, nenäverenvuotoja 0,8 prosentilla, sidekalvon verenvuotoja 0,3 prosentilla ja ikenien verenvuotoja 0,2 prosentilla lääkettä käyttävistä.
Syynä on se, että remibrutinibi vaikuttaa verihiutaleiden toimintaan liittyviin reitteihin.
Suurin osa verenvuotoista oli lieviä.
Verenvuotoriskin vähentämiseksi kerro lääkärillesi, jos sinulla on aiemmin ollut merkittävää verenvuotoa, verenvuotohäiriö tai ruoansulatuskanavan verenvuotoa.
Kerro lääkärillesi myös veren hyytymiseen vaikuttavista lääkkeistä. Antikoagulantit ja verihiutaleiden toimintaa estävät lääkkeet lisäävät verenvuotoriskiä, kun niitä käytetään yhdessä remibrutinibin kanssa.
Sinun tulee lopettaa remibrutinibin käyttö 3–7 päiväksi ennen leikkausta tai invasiivista toimenpidettä ja sen jälkeen, riippuen toimenpiteestä ja verenvuotoriskistä. Lääkärisi määrittelee sopivan keskeyttämisajan.
Hakeudu lääkäriin, jos sinulla esiintyy merkittävää tai jatkuvaa verenvuotoa, verta virtsassa tai ulosteessa, veren oksentelua, veren yskimistä, epätavallisen runsasta kuukautisvuotoa tai nopeasti kehittyviä laajoja mustelmia.
3. Päänsärky
Eräässä tutkimuksessa päänsärkyä ilmoitettiin 7 prosentilla remibrutinibilla hoidetuista potilaista, kun vastaava luku lumelääkettä saaneilla potilailla oli 6 prosenttia.
Syytä siihen, miksi remibrutinibi aiheuttaa päänsärkyä, ei tunneta tarkasti. Remibrutinibin ja lumelääkkeen välinen pieni ero viittaa siihen, että osa hoidon aikana ilmenevistä päänsärkytapauksista ei välttämättä johdu suoraan tästä lääkkeestä.
Päänsäryn välttämiseksi sinun tulisi juoda riittävästi vettä, nukkua säännöllisesti, välttää aterioiden jättämistä väliin ja tunnistaa henkilökohtaiset päänsäryn laukaisijat.
4. Pahoinvointi
Tutkimuksessa pahoinvointia esiintyi 3 prosentilla remibrutinibilla hoidetuista potilaista, kun taas lumelääkettä saaneista potilaista sitä esiintyi 2 prosentilla.
Tämän sivuvaikutuksen mekanismia ei tunneta tarkasti.
Rhapsido-lääkettä voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. Jos lääkäri sallii, tabletin ottaminen ruoan kanssa voi vähentää pahoinvointia. Sinun tulisi myös syödä pienempiä aterioita ja juoda riittävästi nesteitä.
5. Vatsakipu
Tutkimuksessa vatsakipua esiintyi 3 prosentilla remibrutinibilla hoidetuista potilaista, kun taas lumelääkettä saaneista potilaista sitä esiintyi 2 prosentilla.
Tämän sivuvaikutuksen mekanismia ei tunneta tarkasti. Koska vatsavaivoja esiintyi myös lumelääkettä saaneessa ryhmässä, nämä oireet ovat saattaneet johtua remibrutinibista itsestään riippumattomista ruoansulatuskanavan vaivoista.
Älä pidä jatkuvaa vatsakipua automaattisesti tavallisena lääkkeen sivuvaikutuksena.
6. Virtsateiden infektiot ja muut infektiot
Euroopassa tehdyssä tutkimuksessa virtsateiden infektio ilmeni 4,6 prosentilla remibrutinibilla hoidetuista potilaista koko tutkimusjakson aikana. COVID-19-tauti ilmeni 15,5 %:lla, ylähengitystieinfektio 5,6 %:lla, yskä 3,1 %:lla ja influenssa 3,0 %:lla tällä lääkkeellä hoidetuista potilaista. Myös herpesvirusinfektiot tunnistettiin haittavaikutuksiksi.
BTK osallistuu immuunisignalointiin. Tämän signaalireitin estäminen voi vaikuttaa immuunivasteisiin ja siten lisätä infektioriskiä.
Rhapsido-hoidon aikana tulee välttää elävien ja heikennettyjen elävien rokotteiden ottamista.
7. Kuume ja flunssan kaltaiset oireet
Kuumeesta ja influenssasta on raportoitu noin 3 %:lla remibrutinibilla hoidetuista potilaista.
Kuume voi johtua infektiosta eikä välttämättä remibrutinibin suorasta farmakologisesta vaikutuksesta. Tästä syystä uutta tai pitkittynyttä kuumetta ei pidä automaattisesti sivuuttaa tavallisena sivuvaikutuksena.
Yhteenvetona voidaan todeta, että Rhapsido (remibrutinibi) on tärkeä suun kautta otettava lääke aikuisille, joilla on krooninen spontaani urtikaria, jota H1-antihistamiinilääkkeillä ei saada riittävän hyvin hallintaan. Rhapsido-lääkkeen tärkein haittavaikutus on verenvuoto. Myös ylähengitystieinfektioita, päänsärkyä, pahoinvointia ja vatsakipua on raportoitu. On huomattava, että remibrutinibi ei sovi kaikille kroonista spontaania urtikariaa sairastaville. Maksatoimintahäiriöstä kärsivät tai merkittävään verenvuotoriskiin alttiit henkilöt tulisi välttää tämän lääkkeen käyttöä. Vaihtoehtoisina lääkkeinä voivat olla H1-antihistamiinit, omalitsumabi, dupilumabi ja tietyissä vaikeissa tapauksissa siklosporiini.