Valproiinihappo on lääke, jota lääkärit määräävät useiden neurologisten ja psykiatristen sairauksien hoitoon. Lääkärit määräävät tätä lääkettä yleensä epilepsian kohtausten hallintaan, mielialan vakauttamiseen kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä sekä migreenipäänsäryn ehkäisyyn. Valproiinihappoa ja siihen läheisesti liittyviä valmisteita, kuten natriumvalproaattia ja divalproeksinatriumia, on käytetty kliinisessä käytännössä jo useiden vuosikymmenien ajan.
Kliiniset tutkimukset osoittavat, että valproiinihappo on tehokas monenlaisten kohtausten hoidossa, mukaan lukien yleistyneet kohtaukset ja fokaaliset kohtaukset. Monet neurologit valitsevat tämän lääkkeen, koska se voi hallita useita kohtaustyyppejä samanaikaisesti. Psykiatrit määräävät tätä lääkettä myös siksi, että se voi vähentää bipolaarisen häiriön maanisia jaksoja ja auttaa vakauttamaan mielialaa pitkällä aikavälillä.
Valproiinihapon ja siihen liittyvien valmisteiden yleisiä kauppanimiä ovat:
- Depakene
- Depakote
- Epilim
- Orfiril
- Convulex
- Valproate Sandoz.
Eri valmisteet sisältävät valproiinihappoa, natriumvalproaattia tai divalproeksinatriumia. Nämä valmisteet vapauttavat imeytymisen jälkeen elimistöön samaa vaikuttavaa ainetta.
Vaikka valproiinihappo on tehokas, tämä lääke voi aiheuttaa useita sivuvaikutuksia. Jotkut sivuvaikutukset ovat lieviä, kun taas toiset voivat olla vakavia ja vaatia lääkärin hoitoa.
Valproiinihapon vaikutusmekanismi
Valproiinihappo vaikuttaa useisiin aivojen biokemiallisiin reitteihin. Tämä lääke vaikuttaa pääasiassa keskushermoston kiihottavien ja estävien signaalien väliseen tasapainoon.
Gamma-aminovoihapon aktiivisuuden tehostaminen
Aivot käyttävät gamma-aminovoihappoa pääasiallisena estävänä välittäjäaineena. Gamma-aminovoihappo vähentää neuronien aktiivisuutta ja estää liiallista sähköistä aktivaatiota.
Valproiinihappo lisää gamma-aminovoihapon aktiivisuutta kolmella pääasiallisella tavalla:
- Tämä lääke estää gamma-aminovoihappoa hajottavia entsyymejä. Tämä mekanismi lisää gamma-aminovoihapon pitoisuutta aivoissa.
- Tämä lääke lisää gamma-aminovoihapon synteesiä.
- Tämä lääke tehostaa gamma-aminovoihapon vapautumista hermosoluista.
Nämä mekanismit vähentävät hermosolujen herkkyyttä ja estävät kohtauksia.
Natrium- ja kalsiumkanavien modulointi
Hermosolut tuottavat sähköisiä signaaleja solukalvon ionikanavien kautta.
Valproiinihappo estää osittain jänniteohjatut natriumkanavat ja T-tyypin kalsiumkanavat.
Nämä vaikutukset vakauttavat hermosolujen kalvoja ja estävät hermosolujen toistuvia sähköisiä purkauksia. Tämä vakauttaminen vähentää kohtaustoimintaa ja auttaa vakauttamaan mielialaa.
Epigeneettiset vaikutukset
Valproiinihappo estää myös histonideasetylaasientsyymejä. Histonideasetylaasin estäminen muuttaa geenien ilmentymistä hermosoluissa. Tämä mekanismi vaikuttaa hermosolujen plastisuuteen ja voi edistää mielialan vakauttavia vaikutuksia.
Valproiinihapon sivuvaikutukset
Yleisiä sivuvaikutuksia:
- Pahoinvointi
- Oksentelu
- Vatsakipu
- Ruokahaluttomuus
- Painonnousu
- Hiustenlähtö
- Käsien vapina
- Uneliaisuus
- Huimaus.
Kohtalaisen yleiset haittavaikutukset:
- Ripuli
- Ruoansulatushäiriöt
- Kognitiivisen toiminnan hidastuminen
- Kuukautiskierron epäsäännöllisyydet.
Vakavat haittavaikutukset:
- Maksatoksisuus
- Haimatulehdus
- Alhainen verihiutaleiden määrä
- Verenvuototaipumus
- Sikiövauriot raskauden aikana
- Korkea ammoniakkipitoisuus veressä
- Munasarjojen monirakkulatauti
- Vakavat ihoreaktiot.
Seuraavaksi selitämme tärkeimmät sivuvaikutukset ja annamme ohjeita niiden välttämiseen tai vähentämiseen.
1. Ruoansulatuskanavan oireet
Monet kokevat pahoinvointia, oksentelua tai vatsavaivoja valproiinihapon käytön jälkeen. Nämä oireet ilmenevät usein ensimmäisten viikkojen aikana.
Syy: Valproiinihappo ärsyttää ruoansulatuskanavan limakalvoa ja vaikuttaa mahalaukun liikkuvuuteen. Tämä lääke vaikuttaa myös aivorungon oksentelukeskukseen välittäjäaineiden muutosten kautta.
Kliinisten tutkimusten mukaan noin 22 % potilaista kokee pahoinvointia, noin 12 % potilaista oksentaa ja noin 7 % potilaista kärsii vatsakivusta.
Voit vähentää ruoansulatuskanavan oireita seuraavasti:
- Ottamalla lääkkeen ruoan kanssa
- Käyttämällä depotvalmisteita
- Aloittamalla pienellä annoksella ja lisäämällä annosta asteittain.
2. Painonnousu
Painonnousu on yksi valproiinihapon yleisimmistä pitkäaikaisista sivuvaikutuksista.
Valproiinihappo vaikuttaa aineenvaihduntaan useiden reittien kautta:
- Tämä lääke lisää ruokahalua hypotalamuksen kautta.
- Tämä lääke hidastaa aineenvaihduntaa joillakin potilailla.
- Tämä lääke vaikuttaa insuliinisignalointiin ja rasvan varastointiin.
Nämä mekanismit aiheuttavat asteittaista painonnousua.
Pitkäaikaiset tutkimukset osoittavat, että noin 40 % potilaista lihoo huomattavasti. Keskimääräinen painonnousu on 5–10 kiloa 3–4 kuukauden aikana.
Painonnousua voi hillitä säännöllisellä liikunnalla, kaloreita rajoittavalla ruokavaliolla ja painon seurannalla kuukausittain.
Lääkärit vaihtavat joskus lääkettä toiseen, jos painonnousu on voimakasta.
3. Käsien vapina
Valproiinihappo voi aiheuttaa hienoa käsien vapinaa.
Valproiinihappo muuttaa välittäjäaineiden tasapainoa aivojen motoristen ohjauspiireissä. Tämä lääke vaikuttaa liikettä sääteleviin pikkuaivojen ja basaaliganglioiden reitteihin.
Kliiniset raportit osoittavat, että noin 12 % potilaista kärsii käsien vapinasta.
Lääkärit voivat vähentää käsien vapinaa seuraavilla tavoilla:
- Pienentämällä annosta
- Jakamalla päivittäisen annoksen pienempiin annoksiin
- Määräämällä tarvittaessa lääkkeitä, kuten propranololia.
4. Hiustenlähtö
Joillakin potilailla esiintyy tilapäistä hiusten ohenemista valproiinihappolääkityksen käytön aikana.
Valproiinihappo häiritsee biotiinin aineenvaihduntaa ja karvatuppien elinkaaren kulkua. Tämä häiriö saa karvatupet siirtymään lepotilaan normaalia aikaisemmin.
Hiustenlähtöä esiintyy noin 8 %:lla potilaista.
Tämän sivuvaikutuksen vähentämiseksi sinun tulisi ottaa biotiinilisää ja vähentää lääkkeen annostusta, jos mahdollista.
Voit olla varma, että hiukset kasvavat yleensä takaisin 3–5 kuukauden kuluessa.
5. Maksatoksisuus
Valproiinihappo voi aiheuttaa maksavaurioita. Tämä sivuvaikutus on harvinainen, mutta mahdollisesti hengenvaarallinen.
Maksan aineenvaihdunta metaboloi valproiinihappoa mitokondrioiden kautta. Myrkylliset metaboliitit voivat vahingoittaa maksasoluja ja häiritä rasvahappojen aineenvaihduntaa.
Pienillä lapsilla riski on suurempi, koska heidän kehittymättömät maksaentsyyminsä eivät pysty puhdistamaan näitä metaboliitteja tehokkaasti.
Vakava maksan vajaatoiminta esiintyy noin yhdellä aikuisella 20 000:sta. Riski nousee noin yhteen 600:sta pienillä lapsilla, jotka saavat useita kohtauslääkkeitä.
Lääkärit vähentävät tätä riskiä seuraavasti:
- Tarkistamalla maksan toimintakokeet ennen valproiinihapon käytön aloittamista
- Seuraamalla maksaentsyymejä ensimmäisten kuuden kuukauden ajan
- Välttämällä tämän lääkkeen käyttöä potilailla, joilla on jo olemassa oleva maksasairaus.
6. Haimatulehdus
Haimatulehdus on valproiinihapon harvinainen mutta vakava sivuvaikutus.
Valproiinihappo voi aiheuttaa suoraa haimatoksisuutta ja aineenvaihdunnan häiriöitä, jotka aktivoivat ruoansulatusentsyymejä haimakudoksessa.
Haimatulehdus esiintyy noin yhdellä 40 000:sta valproiinihappolääkettä käyttävästä henkilöstä.
Sinun on hakeuduttava välittömästi lääkäriin, jos sinulla ilmenee seuraavia oireita:
- Voimakas vatsakipu
- Jatkuva oksentelu
- Kuume.
Lääkärit lopettavat yleensä lääkityksen välittömästi, jos haimatulehdus puhkeaa.
7. Synnynnäiset epämuodostumat raskauden aikana
Valproiinihappo voi aiheuttaa vakavia synnynnäisiä epämuodostumia, kun tätä lääkettä käytetään raskauden aikana.
Valproiinihappo häiritsee hermostoputken kehitystä ja geenien ilmentymistä varhaisessa sikiönkehityksessä. Histonideasetylaasin estäminen myös edistää epänormaalia kehitystä.
Tutkimukset osoittavat, että hermostoputken vikoja esiintyy noin 1,5 prosentilla tätä lääkettä käyttävistä raskaana olevista naisista; vakavia sikiövaurioita esiintyy noin 10 prosentilla.
Tämän riskin vähentämiseksi naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tulisi:
- Käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä
- Välttää valproiinihappoa, jos vaihtoehtoisia lääkkeitä on saatavilla
- Kysyä lääkäriltä neuvoa ennen raskauden suunnittelua.
Kenen ei tulisi käyttää valproiinihappolääkettä? Mitkä ovat vaihtoehtoiset lääkkeet?
Lääkärit välttävät valproiinihapon käyttöä seuraavien ryhmien kohdalla:
Raskaana olevat naiset
Tämä lääke aiheuttaa suuren riskin sikiövaurioille ja kehityshäiriöille.
Raskaana oleville naisille lääkärit määräävät usein vaihtoehtoisia lääkkeitä, kuten lamotrigiiniä ja levetirasetaamia. Näiden lääkkeiden riski sikiön epämuodostumille on pienempi.
Maksasairauspotilaat
Valproiinihappo lisää maksan vajaatoiminnan riskiä henkilöillä, joilla on ennestään maksavaurioita.
Näille henkilöille lääkärit määräävät usein vaihtoehtoisia lääkkeitä, kuten levetirasetaamia ja gabapentiinia. Nämä lääkkeet metaboloituvat maksassa vain vähäisessä määrin.
Mitochondriaalisia häiriöitä sairastavat potilaat
POLG-geenin mutaatioita sairastavilla potilailla on suuri riski kuolemaan johtavaan maksatoksisuuteen.
Näille potilaille lääkärit valitsevat usein vaihtoehtoisia lääkkeitä, kuten topiramaatin ja levetirasetaamin. Nämä lääkkeet ovat metabolisesti turvallisempia näille potilaille.