Useimmat ihmiset kokevat joitain vinkristiinihoidon sivuvaikutuksia. Yleensä se aiheuttaa muutoksia tunneissa, hiustenlähtöä, ummetusta, kävelyvaikeuksia ja päänsärkyä. Vakavia haittavaikutuksia voivat olla neuropaattinen kipu, keuhkovaurio tai matala valkosolu, mikä lisää infektioriskiä. Käyttö raskauden aikana voi johtaa sikiövaurioihin. Se toimii estämällä solujen jakautumisen kunnolla.
Vinkristiini eristettiin ensimmäisen kerran vuonna 1961. Se on Maailman terveysjärjestön tärkeimpien lääkkeiden luettelossa. Se on vinka-alkaloidi, jota voidaan saada Madagaskarin ikivihreästä Catharanthus roseus.
Lääketieteellinen käyttö
Vinkristiini annetaan laskimonsisäisenä infuusiona käytettäväksi erityyppisissä kemoterapiaohjelmissa. Sen pääasialliset käyttötarkoitukset ovat non-Hodgkin-lymfoomassa osana kemoterapiahoitoa CHOP, Hodgkinin lymfooma osana MOPP: tä, COPP: tä, BEACOPP: tä tai vähemmän suosittua Stanford V: n kemoterapiahoitoa akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa (ALL) ja nefroblastooman hoidossa. Sitä käytetään myös remission indusointiin ALL: ssä deksametasonilla ja L-asparaginaasilla ja yhdessä prednisonin kanssa lapsen leukemian hoitoon. Vinkristiiniä käytetään toisinaan immunosuppressiivisena aineena esimerkiksi tromboottisen trombosytopeenisen purppuran (TTP) tai kroonisen idiopaattisen trombosytopeenisen purppuran (ITP) hoidossa.
Sivuvaikutukset
Vinkristiinin tärkeimmät sivuvaikutukset ovat kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia, hyponatremia, ummetus ja hiustenlähtö.
Kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia voi olla vakava, ja se voi olla syy vähentää tai välttää vinkristiinin käyttöä. Oireita ovat etenevä ja kestävä pistely, tunnottomuus, kipu ja yliherkkyys kylmälle, alkavat käsissä ja jaloissa ja vaikuttavat joskus käsivarsiin ja jalkoihin. Yksi perifeerisen neuropatian ensimmäisistä oireista on jalkapisara: Henkilön, jolla on sukututkimuksessa jalan pudotus ja / tai Charcot-Marie-Tooth-tauti (CMT), tulisi välttää vinkristiinin ottamista. Vuonna 2021 tehty tutkimus on ehdottanut, että Anakinra voi vähentää neuropatiaa.
Vinca-alkaloidien vahingossa ruiskuttaminen selkäydinkanavaan (intratekaalinen antaminen) on erittäin vaarallista, ja kuolleisuus lähestyy 100 prosenttia. Lääketieteellisessä kirjallisuudessa dokumentoidaan tapauksia nousevasta halvauksesta, joka johtuu massiivisesta enkefalopatiasta ja selkäydinhermon demyelinaatiosta, johon liittyy vaikeasti hoidettava kipu, joka johtaa melkein tasaisesti kuolemaan. Useat potilaat ovat selviytyneet aggressiivisen ja välittömän toimenpiteen jälkeen. Pelastushoidot koostuvat aivo-selkäydinnesteen huuhtelusta ja suojaavien lääkkeiden antamisesta. Lapset voivat toimia paremmin tämän vamman jälkeen. Yksi lapsi, jota hoidettiin aggressiivisesti injektion aikaan, toipui melkein kokonaan ja vain lievillä neurologisilla puutteilla. Merkittävä sarja tahatonta intratekaalista vinkristiinin antamista tapahtui Kiinassa vuonna 2007, kun Shanghai Hualian -yhtiön valmistamien sytarabiini- ja metotreksaattierien (molempia käytetään usein intratekaalisesti) todettiin olevan vinkristiinin saastuttamia.
Vinkristiinin liikakäyttö voi myös johtaa lääkeresistenssiin yliekspressoimalla p-glykoproteiinipumppua (Pgp). Resistenssiä yritetään voittaa lisäämällä vinkristiinimolekyyliin johdannaisia ja substituentteja.
Vaikutusmekanismi
Vinkristiini toimii osittain sitoutumalla tubuliiniproteiiniin ja estää tubuliinidimeerejä polymeroitumasta mikrotubulusten muodostamiseksi, jolloin solu ei pysty erottamaan kromosomiaan metafaasin aikana. Sitten solu läpikäy apoptoosin. Vinkristiinimolekyyli estää leukosyyttien tuotantoa ja kypsymistä. Vincristinen haittapuoli on kuitenkin se, että se ei vaikuta vain syöpäsolujen jakautumiseen. Se vaikuttaa kaikkiin nopeasti jakautuviin solutyyppeihin, mikä tekee siitä välttämätöntä lääkkeen hyvin spesifiselle antamiselle.
Farmakologia
Vinkristiinin luonnollinen uuttaminen Catharanthus roseus tuotetaan prosenttiosuudella alle 0,0003%. Tästä syystä käytetään vaihtoehtoisia menetelmiä synteettisen vinkristiinin tuottamiseksi. Vinkristiini syntyy yhdistämällä indoli-alkaloideja vindoliinia ja katarantiinia vinka-kasveissa. Se voidaan nyt myös syntetisoida stereokontrolloidulla kokonaissynteesitekniikalla, joka säilyttää oikean stereokemian kohdissa C18 ’ja C2’. Näiden hiilien absoluuttinen stereokemia on vastuussa vinkristiinin syövänvastaisesta aktiivisuudesta.
Vinkristiinin liposomikapselointi parantaa vinkristiinilääkkeen tehokkuutta ja vähentää samalla siihen liittyvää neurotoksisuutta. Liposomikapselointi lisää vinkristiinin plasmakonsentraatiota ja verenkierron elinikää kehossa ja antaa lääkkeen päästä soluihin helpommin.
Historia
1950-luvulla tehdyt tutkimukset, joita on käytetty kansanhoitona vuosisatojen ajan, osoittivat, että ruusuinen periwinkle Catharanthus roseus sisälsi yli 120 alkaloidia, joista monet ovat biologisesti aktiivisia, joista kaksi merkittävintä ovat vinkristiini ja vinblastiini. Alkuperäiset tutkimukset sen käytöstä diabetes mellituksessa olivat pettymyksiä, mutta havainto, että se aiheutti myelosuppressiota (vähentynyt luuytimen aktiivisuus), johti tutkimukseen leukemiaa sairastavilla hiirillä, joiden elinikää pidensi vinka-valmisteen käyttö. Jauhetun kasvin käsittely Skelly-B-rasvanpoistoaineella ja happobentseeniuutteella johti fraktioon, jota kutsutaan ”fraktioksi A”. Tätä jaetta käsiteltiin edelleen alumiinioksidilla, kromatografialla, trikloorimetaanilla, bentsidikloorimetaanilla ja erottamalla pH: lla, jolloin saatiin vinkristiiniä.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi Vincristinen heinäkuussa 1963 tuotenimellä Oncovin, ja sitä markkinoi Eli Lilly Company. Lääkkeen löysi alun perin Lilly Research Laboratories -ryhmä, jossa osoitettiin, että vinkristiini paransi keinotekoisesti indusoitua leukemiaa hiirissä. Vinkristiini aiheutti myös lapsuuden akuuttien leukemioiden remissiota.
Vinkristiinin tuotanto vaati yhden tonnin kuivattuja pervinkeri-lehtiä tuottamaan yhden unssin vinkristiiniä. Periwinkleä kasvatettiin karjatilalla Texasissa.
Kiista
Farmaseuttinen biotekniikka
Vincristinen alkuperästä keskustellaan esimerkkinä farmaseuttisesta biotarkastuksesta etnobotaanian ja etnolääketieteen aloilla. Jotkut pitävät catharanthus roseus kasvi, josta vinkristiini on johdettu, ja sen kansanhoitomenetelmät, jotka ovat endeemisiä Madagaskarille, ja että Madagaskarilta evättiin vinkristiinimyynnin rojaltit. Kuitenkin, catharanthus roseus hänellä on dokumentoitu historia kansanlääketieteen hoidoissa muissa paikoissa. Vuonna 1963 Lillyn tutkijat tunnustivat, että laitosta käytettiin Brasiliassa verenvuodon, skorbutin, hammassärkyjen ja kroonisten haavojen hoitoon; Britannian Länsi-Intiassa hoitamaan diabeettisia haavaumia; ja Filippiineillä ja Etelä-Afrikassa suun kautta otettavana hypoglykeemisenä aineena – mutta ei syövän hoitona.
Catharanthus roseus on ollut kosmopoliittinen laji ennen teollista vallankumousta, ja kasvin käyttö kansanlääkkeissä ehdotti yleistä biologista aktiivisuutta diabeteksen hoidossa, ei syöpää. 1800-luvun puolivälissä kasvitieteilijä Judith Sumner kirjasi saapumisensa catharanthus-ruusut Lontoon Chelsean fyysisessä puutarhassa Jardin des plantesista Pariisissa. On epäselvää, kuinka kasvi saapui ensin Pariisiin ja yksityiskohdat sen alkuperästä Madagaskarille. Vinkristiiniä jaettiin alun perin kustannuksilla saavutettavuuden parantamiseksi, mutta myöhemmin se siirtyi voittoa tavoittelevaan malliin tuotannon ja kehityksen kustannusten kattamiseksi. Michael Brownin mukaan vinkristiini ei välttämättä ole siisti esimerkki farmaseuttisesta biotarkastuksesta, mutta se osoittaa, kuinka lääkkeillä, joita on käytetty kansanlääketieteessä, on henkistä omaisuutta koskevia väitteitä, joita on vaikea selvittää.
Koska etonobotaaniset tutkimukset ja farmaseuttiset biotarkastukset riippuvat alkuperäiskansojen perinteisestä tiedosta, kasvitieteellisen ja biologisen tiedon hankintaprosessi herättää kysymyksiä alkuperäiskansojen ja paikallisten tietojen asianmukaisesta edustuksesta.
.