| BK-virus | |
|---|---|
 |
|
| Mikrografi, jossa näkyy polyomaviruksella infektoitu solu – iso (sininen) solu vasemman keskikohdan alapuolella. Virtsan sytologianäyte. | |
| Erikoisuus | Tarttuva tauti |
BK-virus on polyomavirusperheen jäsen. BK-infektio on laajalle levinnyttä, mutta infektion merkittävät seuraukset ovat harvinaisia, lukuun ottamatta heikentynyttä immuunijärjestelmää ja immuunivajetta. BK-virus on lyhenne ensimmäisen potilaan nimestä, josta virus eristettiin vuonna 1971 (potilas oli sitten 29-vuotias).
BK-virustartunnan oireet
BK-virus aiheuttaa harvoin sairauksia, mutta se liittyy tyypillisesti potilaisiin, joille on tehty munuaissiirto; monet ihmiset, jotka ovat saaneet tämän viruksen, ovat oireettomia. Jos oireita ilmenee, ne ovat yleensä lieviä: hengitystieinfektio tai kuume. Nämä ovat primaaristen BK-infektioiden oireita. BK-viruksen jalanjäljet on havaittu spontaanin abortin kohteeksi joutuneiden naisten näytteistä, vaikka ilman kliinisiä oireita. Seerumin vasta-aineita BK-virusta vastaan on löydetty myös spontaanista abortista kärsivillä naisilla sekä naisilla, joille raskaus keskeytettiin vapaaehtoisesti.
Sitten virus leviää munuaisiin ja virtsateihin, missä se jatkuu yksilön elämässä. Uskotaan, että jopa 80% väestöstä sisältää tämän viruksen piilevän muodon, joka pysyy piilevänä, kunnes keho kokee jonkinlaisen immunosuppressiota. Tyypillisesti tämä on munuaisensiirron tai monielintensiirron yhteydessä. Esitys näillä immuunipuutteisilla henkilöillä on paljon vakavampaa. Kliinisiin oireisiin kuuluvat munuaisten toimintahäiriöt (seerumin kreatiniinipitoisuuden asteittainen nousu) ja epänormaali virtsa-analyysi, joka paljastaa munuaisten tubulaariset solut ja tulehdussolut.
Syy
Virustartunta
Lääkärit eivät tiedä miten tämä virus tarttuu. Mutta lääkärit tietävät, että virus leviää henkilöstä toiseen eikä eläimestä. On ehdotettu, että tämä virus voi tarttua hengitysnesteiden tai virtsan kautta, koska tartunnan saaneet henkilöt erittävät viruksia virtsaan säännöllisesti. Raportin mukaan 400 terveellistä verenluovuttajaa ilmoitettiin osoittavan, että 82% oli positiivinen IgG: n suhteen BK-virusta vastaan.
Riskitekijät
Joillakin munuaisensiirtopotilailla immunosuppressiivisten lääkkeiden välttämättömällä käytöllä on sivuvaikutus, joka antaa viruksen replikoitua siirteen sisällä, taudiksi, jota kutsutaan BK-nefropatiaksi.
1–10% munuaissiirtopotilaista etenee BK-virukseen liittyvään nefropatiaan (BKVAN) ja jopa 80% näistä potilaista menettää siirteensa. Nefriitin puhkeaminen voi tapahtua jo useita päiviä elinsiirron jälkeen – jopa viiteen vuoteen.
Se liittyy myös virtsaputken ahtaumaan ja interstitiaaliseen nefriittiin. Luuydinsiirron saajilla se on merkittävä syy verenvuototulehdukseen.
BK-viremiakuormitus> 185000 kopiota / ml ensimmäisen positiivisen BKV-diagnoosin aikana – ollakseen vahvin ennustaja BKVAN: lle (97%: n spesifisyys ja 75%: n herkkyys). Lisäksi veren BKV-huippupitoisuuden veressä, joka oli 223 000 kopiota / ml milloin tahansa, havaittiin ennustavan BKVAN: ää (91%: n spesifisyys ja 88%: n herkkyys).
BK-virustartunnan diagnoosi
Tämä virus voidaan diagnosoida BKV-verikokeella tai virtsakokeella houkutteleville soluille biopsian suorittamisen lisäksi munuaisissa. Viruksen tunnistamiseksi suoritetaan usein PCR-tekniikoita.
BK-virustartunnan hoito
Hoidon kulmakivi on immunosuppression väheneminen. Äskettäinen BKVAN-tason nousu korreloi voimakkaiden immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten takrolimuusin ja mykofenolaattimofetiilin (MMF), kanssa. Tutkimukset eivät ole osoittaneet korrelaatiota BKVAN: n ja yksittäisen immunosuppressiivisen aineen välillä, vaan pikemminkin yleisen immunosuppressiivisen kuormituksen välillä.
- Ei ohjeita tai lääketasoja ja annoksia immunosuppressiivisten aineiden oikeaan vähentämiseen BKVAN: ssa
- Yleisimmät menetelmät:
- MMF: n tai takrolimuusin lopettaminen
- Takrolimuusin korvaaminen syklosporiinilla
- Immunosuppressiivisen kuormituksen yleinen väheneminen
- Joidenkin siklosporiinipitoisuuksien ilmoitettiin alentuneen 100–150 ng / ml: iin ja takrolimuusipitoisuudet laskeneet 3–5 ng / ml: aan
- 67 potilaan retrospektiivinen analyysi totesi, että siirteen eloonjääminen oli samanlainen aineiden vähentämisen ja lopettamisen välillä.
- Yhden keskuksen tutkimus osoitti, että munuaisallograftit säilyivät 8/8: lla yksilöllä, joita hoidettiin vähentämällä immunosuppressiota, kun taas siirteen menetystä tapahtui 8/12 potilaalla, joita hoidettiin lisääntyneellä hoidolla elinten hylkimiseksi.
Muita terapeuttisia vaihtoehtoja ovat Leflunomidi, Sidofoviiri, IVIG ja fluorokinolonit. Leflunomidi, pyrimidiinisynteesin estäjä, on nyt yleisesti hyväksytty toiseksi hoitovaihtoehdoksi immunosuppression vähentämisen takana.
Leflunomidi BKVAN: ssa
Leflunomidin käytön syy BKVAN: iin johtuu sen yhdistetyistä immunosuppressiivisista ja antiviraalisista ominaisuuksista. Kahdessa tutkimuksessa, johon osallistui 26 ja 17 potilasta, joille kehittyi BKVAN takrolimuusin, MMF: n ja steroidien kolmella lääkkeellä, MMF korvattiin leflunomidilla 20–60 mg päivässä. 84%: lla potilaista ja 88%: lla potilaista viruksen kuormitus puhdistui tai väheni progressiivisesti ja siirteen toiminta stabiloitui tai parani. Teschner et ai. vuonna 2009 12/13 potilasta, joiden MMF vaihdettiin leflunomidin kanssa, puhdistivat viruksen 109 päivällä. Tapaussarjassa paranemista tai vakauttamista havaittiin 23/26 BKVAN-potilaalla, kun MMF vaihdettiin leflunomidiin.
Leflunomidin annosteluohjeita ei ole BKVAN: ssa. Potilaiden ja potilaiden vaihtelu on vaikeuttanut leflunomidin annostelua ja seurantaa.
- Tutkimuksessa 26 ja 17 potilasta annettiin välillä 20 mg / vrk ja 60 mg / vrk minimipitoisuuksien ollessa 50 – 100 ug / ml. Epäonnistuminen havaittiin potilailla, joiden leflunomidin pitoisuus plasmassa oli alle 40 µg / ml.
- Eräässä 21 potilaan tutkimuksessa havaittiin, että matalilla tasoilla (<40 µg / ml) ja korkeilla tasoilla (> 40 µg / ml) oli samanlainen vaikutus viruksen puhdistumaan. Niillä, joilla oli korkeampi taso, oli enemmän haittatapahtumia (hematologiset, maksan).
- Teschner et ai. -Tutkimuksessa annokset ja lääkekonsentraatiot eivät osoittaneet korrelaatiota merkittävän vaihtelun kanssa henkilöstä toiseen.
- Teschner-tutkimuksessa matalat lääkepitoisuudet liittyivät viruskuorman laskuun. Tämän vuoksi on vaikea määrittää, johtuiko viruksen määrän väheneminen tai leflunomidin lisääminen viruksen puhdistumiseen vai ei.
Muut hoitovaihtoehdot
- Kinoloniantibiootit: Siprofloksasiinin (Cipro) osoitettiin pienentävän merkittävästi viruspainoja, mutta tietoja eloonjäämisestä ja siirteen häviämisestä ei ole.
- Laskimonsisäistä immunoglobuliinia (IVIG) on käytetty infektion ja allograftin hylkimisen hoidossa – vaikea erottaa
- Sidofoviirillä on vain vähän tietoja ja se on erittäin nefrotoksinen.
Historia
BK-virus eristettiin ensimmäisen kerran vuonna 1971 munuaissiirtopotilaan virtsasta, nimikirjaimet BK BK-virus on samanlainen kuin toinen virus, jota kutsutaan JC-virukseksi (JCV), koska niiden genomien sekvenssisekvenssi on 75%. Molemmat näistä viruksista voidaan tunnistaa ja erottaa toisistaan suorittamalla serologisia testejä käyttämällä spesifisiä vasta-aineita tai käyttämällä PCR-pohjaista genotyyppimenetelmää.
.