Novartiksen tutkijat ovat kehittäneet potentiaalisen uuden hoitomenetelmän sirppisolutautiin.
Suuri joukko lääketieteen tutkijoita Novartis Biomedical Researchissa on kehittänyt potentiaalisen hoidon sirppisolusairaudelle. Heidän työnsä, joka julkaistiin Science-lehdessä, sisälsi kattavan tutkimuksen löytääkseen WIZ-transkriptiotekijän heikentäjän, jonka tarkoituksena oli saada aikaan sikiön hemoglobiinin tuotanto, ja he testasivat sitä eläinmalleilla.
Douglas Higgs ja Mira Kassouf Oxfordin yliopistosta ovat esittäneet perspektiivikappaleen samassa lehden numerossa, jossa hahmotellaan tämän tutkimuksen merkitystä.
Sirppisolutaudin ymmärtäminen
Sirppisolusairaus johtuu mutaatiosta geenissä, joka on vastuussa aikuisen hemoglobiinin muodostumisesta. Hemoglobiini on punasoluissa oleva proteiini, joka kuljettaa happea koko kehoon. Tämä mutaatio johtaa epämuodostuneisiin punasoluihin, jotka muodostuvat puolikuun muotoisina tavallisten pyöreiden levyjen sijaan. Nämä epämuodostuneet solut aiheuttavat ongelmia hapen kuljettamisessa ja taipumus tarttua yhteen, mikä johtaa kipuun ja muihin komplikaatioihin.
Nykyiset terapiat ja haasteet
Viime vuosina on kehitetty kaksi sirppisolusairauden geeninmuokkaushoitoa, jotka molemmat ovat osoittautuneet erittäin tehokkaiksi. Geenien muokkaus sisältää DNA:n muokkaamisen ihmisen soluissa sairauden aiheuttavan geneettisen mutaation korjaamiseksi. Nämä hoidot ovat kuitenkin erittäin kalliita, joten useimmat potilaat eivät pääse niihin.
Vaihtoehtoisten hoitomuotojen etsintä
Geenimuokkaushoitojen korkeiden kustannusten vuoksi tutkijat, mukaan lukien Novartisin tutkijat, ovat etsineet muita tapoja hoitaa tautia. Yksi lupaava tutkimusalue keskittyy sellaisen lääkkeen kehittämiseen, joka voi käynnistää sikiön hemoglobiinin tuotannon aikuisilla. Sikiön hemoglobiini on hemoglobiinityyppi, jota on vastasyntyneillä ja joka kuljettaa tehokkaasti happea. Sikiön hemoglobiinin kytkeminen päälle voi tarjota parannuskeinoa sirppisolutautiin tarjoamalla uuden tavan kuljettaa happea veressä. Aiemmat yritykset kehittää tällaisia hoitoja ovat kuitenkin usein johtaneet negatiivisiin sivuvaikutuksiin, kuten luuytimen kantasolutuotannon tukahduttamiseen, mikä voi johtaa anemiaan.
Novartisin läpimurto
Tässä uudessa hankkeessa Novartis-tiimi keskittyi löytämään lääkkeen, joka voisi muuttaa sikiön hemoglobiinia aiheuttamatta haitallisia sivuvaikutuksia. He pyrkivät löytämään yhdisteen, joka sitoutuisi cereblon-nimiseen proteiiniin. Cereblon on osa suurempaa kompleksia, joka osallistuu erilaisiin soluprosesseihin, mukaan lukien tiettyjen proteiinien hajoaminen.
Laajan tutkimuksen jälkeen ryhmä löysi yhdisteen nimeltä dWIZ-1. He tarkensivat tätä yhdistettä ja havaitsivat, että sen antaminen eläinmalleille nosti sikiön hemoglobiinitasoa 17 prosentista 45 prosenttiin. Tämä merkittävä sikiön hemoglobiinipitoisuuden nousu voi merkittävästi vähentää oireita ihmisillä, joilla on sirppisolusairaus.
Seuraavat askeleet ja tulevaisuuden näkymät
Yhdistettä on testattava lisää sen varmistamiseksi, että se ei aiheuta negatiivisia sivuvaikutuksia. Ryhmä on kuitenkin optimistinen, että dWIZ-1:stä voidaan kehittää pilleri, joka lievittää merkittävästi sirppisolusairauden oireita. Jos tämä uusi hoito onnistuu, se voisi tarjota edullisemman ja helpomman vaihtoehdon potilaille maailmanlaajuisesti.
Tietolähde:
Pamela Y. Ting et ai. WIZ-transkriptiotekijän molekyyliliima hajottaja sikiön hemoglobiinin induktioon. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adk6129
Douglas Higgs et ai. Pillereiden kehittäminen sirppisolusairauden hoitoon. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adq3757