Psoriaattisen niveltulehduksen (PsA) hoidot kehittyvät edelleen, kun tutkijat etsivät uusia hoitoja tulehdussairauden parantamiseksi. PsA:n uusin hoitovaihtoehto, JAK-estäjät, lupaa olla erittäin tehokas monille tämän sairauden kanssa eläville ihmisille.
JAK-estäjät, jotka tunnetaan myös nimellä Janus-kinaasin estäjät, ovat sekä suhteellisen uusia lääketieteessä että PsA:n hoidossa. Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi ensimmäisen kerran tofasitinibin (tuotenimi Xeljanz) PsA:n hoitoon vuonna 2017.
FDA hyväksyi toisen JAK-estäjän PsA:lle, upadacitinibin (tuotenimi Rinvoq), joulukuussa 2021.
Nämä uudet lääkkeet tarjoavat kohdennettua hoitoa estämään immuunijärjestelmän vastetta. Tutkimukset ovat osoittaneet, että JAK-estäjät voivat sekä vähentää oireiden vakavuutta että hidastaa taudin etenemistä.
Joillekin ihmisille, joilla on PsA, JAK-estäjät voivat helpottaa oireita tehokkaammin kuin muut hoitovaihtoehdot, kuten biologiset lääkkeet ja steroidi-injektiot.
Miten JAK-estäjät toimivat?
Immuunijärjestelmä toimii useiden eri reittien tai yhteyksien avulla. Näiden reittien avulla keho antaa signaalin immuunijärjestelmälle aktivoida ja hyökätä uhkia vastaan kehossa.
Ihmiset, joilla on PsA tai muut reumaattiset sairaudet, tuottavat liikaa proteiinia, jota kutsutaan sytokiineiksi. Sytokiinit kiinnittyvät immuunisolujen reseptoreihin ja signaloivat immuunijärjestelmän reagointia aiheuttaen tulehdusta ja turvotusta.
JAK-estäjät ovat suun kautta otettavia pillereitä, jotka vaikuttavat häiritsemällä signalointireittejä. Lääkkeen sisällä olevat pienet molekyylit kiinnittyvät immuunisoluihin, mikä estää tehokkaasti sytokiinejä aktivoimasta immuunivastetta.
Tämän seurauksena PsA:n oireet vähenevät tai häviävät, eikä tauti etene yhtä nopeasti tai aiheuta lisävaurioita nivelille tai keholle.
Kuinka tehokkaita JAK-estäjät ovat PsA:n hoidossa?
JAK-estäjät ovat menestyneet hyvin kliinisissä tutkimuksissa, mikä osoittaa, että ne ovat yleisesti ottaen turvallisia ja tehokkaita PsA:n hoidossa monilla ihmisillä.
Joissakin tutkimuksissa JAK-estäjien käyttöä on verrattu muihin PsA-hoitoihin.
Vuonna 2021 tehdyssä tutkimuksessa tutkijat vertasivat JAK-estäjiä biologisiin sairautta modifioiviin reumalääkkeisiin (DMARD). He havaitsivat, että ihmiset, joilla oli epäsuotuisa reaktio vähintään yhteen biologiseen aineeseen, reagoivat hyvin upadasitinibiin, viimeksi hyväksyttyyn JAK-estäjään.
Vuoden 2020 tutkimuksessa tutkijat panivat merkille JAK-estäjien yleisen tehokkuuden. He totesivat, että PsA-hoitoon suositellaan harvoin kortikosteroidien antamista verenkiertoelimistöön. He huomauttivat myös, että DMARD-lääkkeiden synteettiset versiot, kuten metotreksaatti, tarjoavat vähemmän tehokkaan hoidon ja tyypillisesti niitä määrätään alhaisten kustannusten vuoksi.
Lääkärit määräävät usein metotreksaattia, systeemistä DMARD-lääkettä PsA:n ensilinjan hoitoon. Tutkimukset osoittavat kuitenkin, että tällä lääkkeellä on korkea toksisuusaste, eikä se välttämättä ole tehokas PsA:lle.
Vaikka tulevat tutkimukset voivat osoittaa erilaisia havaintoja, tutkijat uskovat yleensä, että JAK-estäjät ovat vähintään yhtä tehokkaita kuin biologiset lääkkeet ja parempia kuin metotreksaatti PsA:n hoidossa.
Kustannukset ja saatavuus
Tällä hetkellä lääkärit määräävät yleensä metotreksaattia PsA:n ensimmäisenä hoitona. Vaikka sen tehokkuutta ei ole todistettu, sen kustannukset ovat alhaiset. Keskimääräinen annos on 5-25 milligrammaa.
Todisteet viittaavat siihen, että JAK-estäjät voivat olla kustannustehokas hoitovaihtoehto PsA:lle. Vuonna 2020 tehdyssä tutkimuksessa tutkijat arvioivat, että tofasitinibin käyttö osana PsA:n pitkälle kehitettyä hoitoa säästää yhteensä yli 8 miljoonaa dollaria miljoonalta vakuutetulta kahden vuoden aikana.
Upadasitinibin hyväksytty annos PsA:n hoitoon on 15 milligrammaa päivässä.
Tärkeä ero JAK-estäjien ja biologisten lääkkeiden välillä on se, miten lääkärit antavat niitä. Lääkäreiden on käytettävä infuusioita toimistossa tai määrättävä injektioita biologisten lääkkeiden antamiseen, kun taas henkilö voi ottaa JAK-estäjiä pillerimuodossa.
Henkilö saattaa joutua ottamaan JAK-estäjiä päivittäin. Biologiset lääkkeet saattavat tarvita antoa vain kerran viikossa tai muutaman viikon välein, vaikka annostus voi vaihdella lääkärin määräämän mukaan.
Sivuvaikutukset
JAK-estäjät voivat aiheuttaa sivuvaikutuksia.
Jotkut JAK-estäjiin liittyvistä yleisimmistä sivuvaikutuksista ovat:
- ripuli
- pahoinvointi
- päänsäryt
- kohonneet kolesterolitasot
- ruoansulatushäiriöt
- ylähengitysteiden infektio
Harvemmin ne voivat myös aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, kuten:
- lisääntynyt suolen perforaatioriski
- epänormaalit maksan toimintakokeet
- infektio
- epänormaalit veriarvot
- munuaisten toiminnan heikkeneminen
Biologiat voivat myös aiheuttaa sivuvaikutuksia. Ne voivat liittyä sekä itse lääkkeeseen että pistoskohtiin. Joitakin biologisiin aineisiin liittyviä yleisiä ja mahdollisia sivuvaikutuksia ovat:
- pistoskohdan reaktiot, kuten punoitus ja turvotus
- reaktio infuusioon mukaan lukien päänsärky, turvotus, hengitysvaikeudet, punoitus, kuume, vilunväristykset, rintakipu, ihottuma, kipu, korkea tai matala verenpaine ja anafylaksia
- lisääntynyt infektioriski
- päänsäryt
- pahoinvointi
Metotreksaatti voi aiheuttaa sivuvaikutuksia, kuten:
- pahoinvointi
- oksentelua
- huimaus
- vatsakrampit
- masennus
- arkuus pistoskohdassa
Joissakin tapauksissa se voi johtaa myrkyllisyyteen, vaikka tämä on suhteellisen harvinaista.
JAK-estäjät ovat uusi hoitomuoto, jota käytetään PsA:n hallinnassa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ne ovat yleensä turvallisia ja tehokkaita käytettäväksi useimmilla ihmisillä, ja ne voivat olla hyvä vaihtoehto biologisille lääkkeille ja muille PsA-hoidon muodoille.
Harkitse keskustelemista lääkärisi kanssa JAK-estäjistä, jos sinulla on kohtalainen tai vaikea PsA, koska ne voivat olla hyödyllinen ja kustannustehokas hoitomuoto.