Pienisoluisen keuhkosyövän (SCLC) hoidon läpimurto

Lurbinektediini

Food and Drug Administration (FDA) myönsi lurbinektediinille (Zepzelca) nopeutetun hyväksynnän 15. kesäkuuta 2020, aikuisille, joilla on metastaattinen SCLC ja sairaus etenee platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen. FDA:n nopeutettu hyväksyntäohjelma mahdollistaa tiettyjen lääkkeiden varhaisen hyväksymisen, jotka tällä hetkellä sopivat tyydyttämättömiin tarpeisiin.

“Metastaattinen SCLC” tarkoittaa, että syöpä on levinnyt kaukaisiin kehon osiin. Platinapohjainen kemoterapia yhdistettynä etoposidilääkkeeseen on eniten käytetty kemoterapia-ohjelma ihmisille, joilla on SCLC.

Lurbinektediini kuuluu kemoterapialääkkeiden luokkaan, jota kutsutaan “alkyloiviksi aineiksi”. Nämä lääkkeet estävät syöpäsolujen lisääntymisen vahingoittaa niiden DNA:ta.

Yleisin sivuvaikutukset Lurbinektediinin faasin 2 kliinisessä tutkimuksessa olivat:

• väsymys – 12%

• keuhkokuume – 7%

• hengenahdistus – 6%

• hengitystieinfektiot – 5 %

• lihaskipu – 4%

Vaiheen 2 kliinisessä tutkimuksessa 35 % ihmisistä oli osittainen vaste hoitoon sen jälkeen, kun toinen kemoterapia-ohjelma ei vastannut.

Durvalumabi etoposidin ja platinapohjaisen kemoterapian kanssa

Durvalumabi (Imfinzi) on eräänlainen immunoterapia, joka stimuloi immuunijärjestelmääsi hyökkäämään syöpäsoluihin.

FDA hyväksyi durvalumabin 27. maaliskuuta 2020yhdistelmänä etoposidin ja joko karboplatiinin tai sisplatiinin kanssa ensilinjan hoitona potilaille, joilla on laaja-asteinen SCLC. Karboplatiini ja sisplatiini ovat platinapohjaisia ​​kemoterapialääkkeitä.

Laaja-asteinen SCLC on voinut levitä:

• koko keuhkoihin
• rintakehän toisella puolella oleviin imusolmukkeisiin
• muihin kehon osiin, kuten sinun luuydintä

“Ensilinjan hoito” tarkoittaa, että se on ensimmäinen syövän hoito, jonka lääkärit määräävät.

Kolmannen vaiheen kliinisessä tutkimuksessa havaittiin, että puolet ihmisistä, jotka saivat durvalumabia kemoterapian kanssa, elivät vähintään 13 kuukautta, kun taas vain 10,3 kuukautta ihmisillä, jotka saivat pelkkää kemoterapiaa.

Yleisimmät sivuvaikutukset olivat:

• väsymys
• heikkous
• pahoinvointi
• hiustenlähtö

Trilaciclib

FDA hyväksyi lääkkeen trilasiklibin (Cosela) 12. helmikuuta 2020 vähentämään kemoterapian aiheuttamaa myelosuppressiota aikuisilla, joilla on pitkälle edennyt SCLC, kun sitä annettiin ennen platina- ja etoposidi-kemoterapiaa tai topotekaania sisältävää kemoterapiaa.

“Myelosuppressio” on, kun luuytimesi alkaa tuottaa vähemmän verisoluja, ja se on kemoterapian yleinen sivuvaikutus.

The yleisin trilaciclibin sivuvaikutukset ovat:

• väsymys
• alhainen veren kalsium
• alhainen veren kalium
• alhainen veren fosfaatti
• maksaentsyymin aspartaattiaminotransferaasin nousu
• päänsärky
• keuhkokuume

Kolmivaihe 2 kliiniset tutkimukset havaitsi, että trilasiklibi vähensi merkittävästi vaikeaa neutropeniaa tai vaikean neutrofilian kestoa ensimmäisessä kemoterapiajaksossa verrattuna lumelääkkeeseen. “Neutropenia” on, kun sinulla on alhainen valkosolujen taso, nimeltään “neutrofiilit”, jotka auttavat parantamaan infektioita.

Atetsolitsumabi

Päällä 18. maaliskuuta 2019, FDA hyväksyi atetsolitsumabin (Tecentriq) yhdessä karboplatiinin ja etoposidin kanssa ensilinjan hoitona aikuisille, joilla on laaja-alainen SCLC. Atetsolitsumabi on eräänlainen immunoterapia, jota kutsutaan “immuunitarkistuspisteen estäjäksi”, ja se stimuloi immuunijärjestelmääsi hyökkäämään syöpäsoluihin.

Hyväksyntä perustui vaiheen 3 kliinisen tutkimuksen “IMpower133” tuloksiin. Kokeessa puolet atetsolitsumabia ja kemoterapiaa saaneista ihmisistä eli vähintään 12,3 kuukautta, mutta puolet lumelääkettä ja kemoterapiaa saaneista ihmisistä eli vain 10,3 kuukautta.

Atetsolitsumabin yleisimmät sivuvaikutukset olivat:

• väsymys
• heikkous
• pahoinvointi
• hiustenlähtö
• ummetus
• vähentynyt ruokahalu

Nivolumabi

FDA myönsi nivolumabille (Opdivo) nopeutetun hyväksynnän kolmannen linjan hoitona 16. elokuuta 2018, metastaattiseen SCLC:hen, joka etenee platinapohjaisen kemoterapian ja vähintään yhden muun hoidon jälkeen. Nivolumabi on eräänlainen immunoterapia, jota kutsutaan “monoklonaaliseksi vasta-aineeksi”, joka auttaa immuunijärjestelmääsi hidastamaan syöpäsolujen kasvua.

Hyväksyntä perustui CheckMate-032-kokeeseen. Kokeessa yleinen vastausprosentti oli 12 %. Niillä 13 henkilöllä, jotka reagoivat hoitoon, vaste kesti vähintään:

• 6 kuukautta 77 %:lla ihmisistä
• 12 kuukautta 62 %:lla ihmisistä
• 18 kuukautta 39 %:lla ihmisistä

Kokeen yleisimmät sivuvaikutukset olivat:

• väsymys
• vähentynyt ruokahalu
• lihaskipu
• hengenahdistus
• pahoinvointi
• ripuli
• ummetus
• yskä

Tulevat hoidot ja kliiniset tutkimukset

Jubilant Therapeuticsin lääke JBI-802 sai FDA:n harvinaislääkemerkinnän SCLC:tä varten 5. tammikuuta 2023. “Harvinaislääkeluokitus” tarkoittaa, että lääkeyhtiö saa taloudellisia etuja lääkkeen kehittämisestä harvinaiseen sairauteen.

Vaiheen 1 ja 2 kliiniseen tutkimukseen värvätään parhaillaan osallistujia tutkimaan JBI-802:n suurinta siedettyä annosta ja suositeltua annosta ihmisille, joilla on edennyt kiinteä kasvain.

Clinicaltrials.gov-sivuston viimeisimpien hakutulosten mukaan yli 30 vaiheen 3 kliinistä tutkimusta, joissa tutkitaan SCLC-hoitoja, on tällä hetkellä käynnissä tai rekrytoinnissa. Tässä on yhteenveto joistakin näiden tutkimusten tavoitteista:

• vertailla yhdistelmähoitoa HLX10/kemoterapia/sädehoito kemoterapian/sädehoidon yhdistelmään ihmisillä, joilla on rajoitetun vaiheen SCLC
• tutkia durvalumabin tai durvalumabin ja tremelimumabin hyötyä hoitona mahdollisten jäljellä olevien syöpäsolujen tappamiseksi onnistuneen kemosädehoidon jälkeen ihmisillä, joilla on rajoitetun vaiheen SCLC
• verrata lurbinektediini/atetsolitsumabi-yhdistelmää pelkän atetsolitsumabin kanssa ylläpitohoitona ihmisillä, joilla on laaja-alainen SCLC-vaihe ensilinjan karboplatiini-, etoposid- ja atetsolitsumabihoidon jälkeen
• vertailla atetsolitsumabi/karboplatiini/etoposidi ja tiragolumabi yhdistelmää yhdistelmään plus lumelääke ihmisillä, joilla on laaja-alainen SCLC ja jotka eivät ole saaneet aikaisempaa kemoterapiaa
• verrata irinotekaaniliposomi-injektiota topotekaaniin potilailla, joilla on SCLC:n sairaus etenemässä platinapohjaisen ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen
• vertailla kahta yhdistelmähoitoa: hoito pembrolitsumabi/vibostolimabi-yhdistelmällä sekä etoposidin/platina-kemoterapian yhdistelmä, jota seuraa toinen kierros pembrolitsumabi/vibostolimabi-yhdistelmähoitoa ja hoito atetsolitsumabi/etoposidi/platina-yhdistelmällä, jota seuraa atetsolitsumabi ensilinjan hoitona laaja vaihe SCLC
• vertailla HLX10 plus karboplatiini-etoposidi-kemoterapian etuja atetsolitsumabiin ja kemoterapiaan aiemmin hoitamattoman laajan vaiheen SCLC:ssä

SCLC on taipumus olla aggressiivinen ja se on yleensä levinnyt kaukaisiin ruumiinosiin, kun se on diagnosoitu. Tutkijat jatkavat uusien lääkkeiden ja lääkeyhdistelmien tutkimista SCLC:n hoitoon.

Jos sairautesi on diagnosoitu SCLC:ksi, lääkäri voi suositella osallistumista kliiniseen tutkimukseen, joka voi antaa sinulle pääsyn huippuluokan hoitoon.

Löydät parhaillaan rekrytoivia kliinisiä tutkimuksia käymällä Yhdysvaltain kansallisen lääketieteen kirjaston tietokannassa.