Kasvaimen suppressorigeenit: niiden rooli syövässä ja syövän hoidossa

Getty Images

Kasvainsuppressorigeenit tai antionkogeenit kertovat terveille soluille:

  • Milloin kasvua hidastaa
  • Milloin korjata DNA
  • Milloin tuhota itsensä (prosessi, jota kutsutaan apoptoosi jota käytetään epänormaaleihin tai tarpeettomiin soluihin)

Jos kasvainsuppressorigeenit sammuvat mutaatioiden vuoksi, solut ovat vaarassa kasvaa syöpään ja kasvaa hallitsemattomasti.

Useimmissa syöpäsoluissa on enemmän kuin 60 mutaatiota. Tutkijoiden haasteena on löytää, mitkä mutaatiot aiheuttavat tietyntyyppisiä syöpiä. Kasvaimen suppressorigeenien mutaatiot ovat yksi kahdesta pääasiallisesta mutaatiotyypistä, jotka johtavat syöpämuutoksiin soluissa. Onkogeenien mutaatiot, jotka kertovat soluille, milloin on aika kasvaa, ovat toinen päätyyppi.

Monen tyyppisiä kasvainsuppressorigeenejä on löydetty, ja tutkijat löytävät todennäköisesti lisää näitä geenejä tulevaisuudessa. Lue lisää kasvainsuppressorigeenien roolista syövän kehityksessä ja hoidossa.

Mitä ovat kasvainsuppressorigeenit?

Jokainen kehosi solu sisältää pitkiä tiukasti kiertyneen DNA-säikeitä, joita kutsutaan kromosomeiksi ja jotka kuljettavat geneettistä tietoasi. Sinulla on 23 paria kromosomeja kaikissa soluissasi paitsi sukupuolisoluissasi. Nämä solut sisältävät vain yhden parin 23 kromosomia.

Kromosomit sisältävät noin 20 000 geeniä jotka sisältävät ohjeita soluillesi. Tietyt geenit kytkeytyvät päälle ja pois päältä jokaisessa solussa solun toiminnasta riippuen. Muutosta tai vauriota geenissä kutsutaan geenimutaatioksi.

Kahden päätyypin geenimutaatioiden tiedetään johtavan syövän kehittymiseen:

  • Kasvaimen suppressorigeenit. Nämä geenit kertovat soluillesi, kun on aika hidastaa replikaatiota (kopioida itseään), korjata DNA:ta tai tuhota itsensä. Syöpä voi kehittyä, jos nämä geenit sammutetaan, kun niiden pitäisi olla päällä.
  • Onkogeenit. Nämä geenit kertovat solullesi, kun on aika kasvaa. Syöpä voi kehittyä, jos nämä geenit kytketään päälle, kun ne pitäisi sammuttaa.

Tällä hetkellä tunnetaan 73 kasvainsuppressorigeeniä

Texasin yliopiston tuumorisuppressorigeenitietokanta listaa 73 kasvaimen suppressorigeeniä, joilla voi olla rooli syövän kehittymisessä. On hyvin todennäköistä, että tulevaisuudessa löydetään lisää geenejä.

Kasvaimen suppressorigeenit jaetaan laajasti viiteen luokkaan:

  1. Geenit, jotka säätelevät solusyklin tietyn vaiheen etenemistä
  2. Geenit, jotka estävät solun replikaatiota
  3. Geenit, jotka pysäyttävät solusyklin vastauksena DNA-vaurioille
  4. Geenit, jotka viestivät solun itsensä tuhoamisesta
  5. Geenit, jotka korjaavat virheitä DNA:ssa

Tuumorisuppressorigeenimutaatioita on tunnistettu vuonna monia tyyppejä syövästä, mukaan lukien:

  • Virtsarakon syöpä
  • Rintasyöpä
  • Peräsuolen syöpä
  • Pään ja kaulan syövät
  • Keuhkosyöpä
  • Munasarjasyöpä
  • Haimasyöpä
  • Kohdun syöpä

Kuinka kasvainsuppressorigeenit vaikuttavat syöpään?

Kasvainsuppressorigeenien mutaatiot voivat johtaa kasvaimen syntymiseen tai solujen hallitsemattomaan kasvuun. Sinulla on kaksi kopiota useimmista geeneistä kehossasi, yksi kummaltakin vanhemmaltasi. Tutkimukset ovat osoittaneet, että yksi kopio useimmista kasvainsuppressorigeeneistä riittää hallitsemaan solujen jakautumista (replikaation muoto). Tätä kutsutaan kahden osuman hypoteesiksi.

Monia kasvainsuppressorigeenejä on tutkittu, ja on todennäköistä, että monia muita ei ole vielä löydetty. Jotkut tunnetuimmista geeneistä ovat:

Gene Liittyvät syövät Huomautuksia
Retinoblastooma (RB) geenit Retinoblastooma ja osteosarkoomat The suurin osa Näistä syövistä on mutaatioita RB-geeneissä.
Kasvainproteiini P53 (TP53) -geeni

Virtsarakon syöpä, rintasyöpä, aivosyöpä ja monet muut

Tämä on yleisimmin mutatoitunut geeni syöpäsoluissa. TP53:n mutaatioita löytyy yli puolessa syövistä.
Fosfataasi- ja tensiinihomologigeeni (PTEN). Rintasyöpä, gliakasvain, eturauhassyöpä, melanooma, kohdun limakalvosyöpä Mukaan a 2020 opiskeluTämä geeni on mutatoitunut 35 prosentissa kohdun limakalvon syövistä, 32 prosentissa gliakasvaimista ja 17 prosentissa eturauhassyövistä.
Kadheriini 1 (CDH1) -geeni (tunnetaan myös nimellä E-kadheriinigeeni) Perinnöllinen diffuusi mahasyöpä American Society of Clinical Oncology -järjestön mukaan tämän geenin omaavilla miehillä on arviolta 67–80 prosentin todennäköisyys sairastua mahasyöpään 80 vuoden iässä ja naisilla 56–83 prosentin riski sairastua mahasyöpään tässä iässä. Naisilla on myös 39–52 prosentin riski sairastua lobulaariseen rintasyöpään.
Neurofibromiini 1 ja 2 (NF1 ja NF2) geenit

Neurofibrooma, aivokasvaimet

Neurofibromatoosi tyyppi 1 (aiheuttaa NF1-mutaatioita) vaikuttaa noin 1:2500 – 3000 ihmiset.

Mikä aiheuttaa kasvaimen suppressorigeenin mutatoitumisen?

Geenimutaatiot voivat olla perinnöllisiä tai hankittuja.

  • Perinnölliset geenimutaatiot. Perinnöllisiä geenimutaatioita esiintyy munasolussa tai siittiössä ennen kuin ne yhdistyvät muodostaen kehosi ensimmäisen solun. Jokainen toinen solu kehossasi replikoituu tästä ensimmäisestä solusta ja kantaa samoja mutaatioita.
  • Hankitut geenimutaatiot. Hankitut mutaatiot kehittyvät myöhemmin elämässäsi. Ne esiintyvät yhdessä solussa ja siirtyvät sitten kaikkiin muihin soluihin, jotka kehittyvät tästä mutaatiosta.

Suurin osa kasvainsuppressorigeenimutaatioista on hankittu ei perinnöllistä. Mutta useimmat perinnöllisiin syöpiin liittyvät geenit ovat kasvainsuppressorigeenejä. Useimmat onkogeenimutaatiot ovat myös hankittuja.

Tutkijat parantavat edelleen ymmärrystään siitä, miksi jotkut geenit mutatoituvat. Mutaatiot TP53 geeni on yhdistetty ultraviolettivalolle ja tupakansavulle.

Mikä rooli kasvainsuppressorigeeneillä on syövän hoidossa?

Kohdennettu geeniterapia on lupaava syöpätutkimuksen alue, jonka avulla lääkärit voivat tarjota yksilöllisempää hoitoa.

Kemoterapia on pitkään ollut yleinen syövän hoito, mutta se aiheuttaa usein heikentäviä sivuvaikutuksia terveille soluille aiheutuvien vaurioiden vuoksi. Viime vuosina tutkijat ovat tutkineet, kuinka käyttää kohdennettuja hoitoja syövän hoitoon.

Kohdennettuissa hoidoissa käytetään lääkkeitä syöpäsolujen kohdistamiseen jättäen samalla terveet solut enimmäkseen vahingoittumattomiksi. Kohdennettu geeniterapia muokkaa tiettyjä geenejä syöpäsoluissa.

Tällä hetkellä, lähes kaikki Kohdennettujen geeniterapioiden kohteena ovat onkogeenit eivätkä kasvaimen suppressorigeenit. Sen helpompaa Tutkijat voivat kehittää menetelmiä onkogeenien sammuttamiseksi kuin tuumorisuppressorigeenien kytkemiseksi päälle.

Syöpätutkimuksen muuttaminen uusiksi hoitomuodoiksi on pitkä prosessi. TP53-geeniin ja joihinkin muihin kasvainsuppressorigeeneihin kohdistuvien lääkkeiden kehittämisessä on kuitenkin edistytty tasaisesti.

Kasvaimen suppressorigeenit kertovat terveille soluille, milloin niiden tulee tuhota itsensä, hidastaa kasvuaan tai korjata DNA:ta. Näiden geenien mutaatiot voivat saada soluista syöpäsairaudet ja lisääntymään hallitsemattomasti.

Yli 70 tyyppisellä kasvainsuppressorigeenillä voi olla rooli syövän kehittymisessä. Tutkijat tutkivat tapoja kohdistaa kasvainsuppressorigeenejä syövän hoitoon.

Lue lisää