Sirppisoluanemia, eräänlainen sirppisolusairaus (SCD), on geneettinen tila, joka vaikuttaa punasoluisi (RBC:ihin). Se vaikuttaa ympäriinsä
Terveet punasolut ovat munkin muotoisia. Ne ovat joustavia ja voivat helposti liikkua pienimpienkin verisuonien läpi. Kuitenkin, jos sinulla on sirppisoluanemia tai muun tyyppinen SCD, veresi hemoglobiini aiheuttaa punasolujesi jäykkyyttä ja C-kirjaimen tai sirpin muotoisia.
Sirpin muotoiset punasolut ovat alttiita juuttumaan pieniin verisuoniin, mikä vaikeuttaa veren pääsyä moniin kehon osiin. Tämä voi aiheuttaa kipua, infektioita ja kudosvaurioita.
Viime aikoihin asti luuydinsiirrot olivat ainoa parannuskeino SCD: hen. Sopivan luovuttajan löytäminen voi olla a
Näiden tekijöiden vuoksi nykyiset hoitovaihtoehdot eivät usein ole mahdollisia tai niitä ei suositella ihmisille, joilla on SCD.
Horisontissa on kuitenkin hiljattain ilmestynyt uusi parannuskeino SCD: hen: geeniterapia. Mikä se on ja milloin voit saada tämän hoidon? Lue lisää saadaksesi selville.
Mitä on geeniterapia?
Jokainen solusi sisältää DNA:ta, molekyylikoodin, joka muodostaa geenejä. Ajattele sitä ohjeidena, kuinka rakentaa ja tukea jokaista solua kehosi sisällä.
Näissä ohjeissa voi joskus olla kirjoitusvirheitä tai mutaatioita. Useimmiten mutaatioilla ei ole suuria seurauksia, mutta joskus ne voivat osua kriittisiin osiin geeneissäsi. Tämä voi haitata solujesi kykyä suorittaa heille osoitettu tehtävä oikein. Näin tapahtuu SCD:ssä.
Geeniterapiassa käytetään erikoistuneita molekyylityökaluja, nimeltään CRISPR-Cas9, korjaamaan vialliset geenit ja palauttamaan solujesi normaali toiminta.
Kuinka geeniterapia voi parantaa sirppisoluanemiaa?
On olemassa pari tapaa
Geenien muokkaus
Tässä lähestymistavassa tutkijat käyttävät CRISPR-Cas9:ää leikkaamaan DNA:si mutaatiopaikoista ja korvaamaan ne “oikealla” koodilla. Tätä kutsutaan geenimuokkaukseksi, koska se on samankaltainen kuin kirjatoimittajan työ.
SCD:ssä käytettynä CRISPR-Cas9 muokkaa hemoglobiinigeenien mutaatioita. Tämä palauttaa hemoglobiinin kyvyn siepata happea ja palauttaa punasoluille terveen muodon.
Käyttämättömien geenien kytkeminen päälle
Toisessa lähestymistavassa CRISPR-Cas9:ää käytetään kytkemään päälle geeni, joka koodaa erilaista hemoglobiinia, jota kutsutaan sikiön hemoglobiiniksi. Tämä hemoglobiini toimii normaalisti vain sikiön kehityksen aikana.
Pian vauvan syntymän jälkeen heidän punasolunsa lakkaavat tuottamasta sikiön hemoglobiinia ja korvaavat sen “aikuisen” hemoglobiinilla. Jos aikuisen hemoglobiinisi sisältää SCD-mutaatioita, sikiön hemoglobiinin kytkeminen päälle voi auttaa vääristämään tasapainoa terveiden punasolujen hyväksi.
CRISPR-Cas9-sirppisoluhoitoihin on muitakin mahdollisuuksia, mutta ne eivät ole vielä saaneet hyväksyntää kliinisiin kokeisiin.
Mikä on sirppisoluanemian geeniterapian menettely?
Geeniterapian ensimmäinen vaihe on kantajan valmistaminen, joka sijoittaa kaikki tarvittavat työkalut solujesi sisään.
Tutkijat käyttävät kantajaa tai vektoria CRISPR-Cas9:n toimittamiseen määränpäähänsä. Jotkut vektoreista perustuvat viruksiin. Nämä ovat inaktivoituja viruksia, joten ne eivät voi aiheuttaa sairauksia toimenpiteen aikana.
Seuraavassa vaiheessa lääkärit keräävät luuydinsolusi (verta tuottavat solut) ja työskentelevät laboratoriossa ruiskuttaakseen ne vektorilla. Tässä vaiheessa CRISPR-Cas9 alkaa muokata hemoglobiinigeeniäsi. Tämä vaihe voi kestää muutaman kuukauden.
Viimeisessä vaiheessa lääkärit tuovat modifioidut luuydinsolut takaisin kehoon suonensisäisellä (IV) infuusiolla. Ennen tätä toimenpidettä saat todennäköisesti kemoterapiahoitoa jäljellä olevien epänormaalien solujen poistamiseksi luuytimestäsi.
Kuinka lähellä voimme käyttää geeniterapiaa sirppisoluanemian hoitoon?
Vaikka SCD:n geeniterapia ei ole tällä hetkellä saatavilla useimmille ihmisille, tämä voi muuttua muutaman vuoden kuluttua. Kliiniset tutkimukset ovat käynnissä, ja joitakin onnistuneita tuloksia on jo saatavilla.
Yhdessä ensimmäisistä kokeista käytettiin CTX001-nimistä hoitoa, joka aktivoi sikiön hemoglobiinin. Vuodesta 2021 lähtien, yli vuosi modifioitujen luuydinsolujen infuusion jälkeen, tutkimukseen osallistujat ovat edelleen vapaita sairaudestaan.
Muita kokeita, joiden tarkoituksena on joko muokata aikuisten epänormaalia hemoglobiinia tai ottaa sikiön hemoglobiini käyttöön, on meneillään ja tuloksia odotetaan lähitulevaisuudessa.
Kuinka tehokas geeniterapia on sirppisoluanemian hoidossa?
Vaikka tutkimus on vielä kesken, ensimmäiset tulokset osoittavat geeniterapian korkean tehokkuuden SCD-hoidossa. Tutkijoiden on vielä tehtävä pitkän aikavälin havaintoja varmistaakseen, että ihmiset pysyvät taudettomana ja ilman uusia terveysongelmia.
Edut
Geeniterapia on paljon turvallisempi kuin ainoa tällä hetkellä saatavilla oleva parannuskeino, luuytimensiirto. Vaikka luuytimensiirto vaatii soluja läheiseltä luovuttajalta, geeniterapia parantaa omia solujasi. Tämä vähentää monia terveysriskejä ja eliminoi immuunivastetta heikentävien lääkkeiden tarpeen, joita muuten joutuisi käyttämään loppuelämäsi ajan.
Riskit
Kliiniset tutkimukset yrittävät tällä hetkellä selvittää, mitä riskejä, jos sellaisia on, liittyy geeniterapiaan SCD: ssä. Emme ymmärrä täysin riskejä ennen kuin tutkijat ovat saaneet päätökseen kokeet ja julkaisevat tulokset.
Monet ihmiset ovat kuitenkin huolissaan hoidon kemoterapiavaiheesta. Kemoterapia voi heikentää immuunijärjestelmääsi, aiheuttaa hiustenlähtöä ja johtaa hedelmättömyyteen.
Lisäksi geeniterapia voi lisätä riskiäsi saada syöpä. Vaikka tutkijat eivät ole vielä havainneet tätä SCD:n kliinisissä tutkimuksissa, he tarvitsevat enemmän aikaa selvittääkseen, voiko geeniterapia aiheuttaa syöpää tai muita terveysongelmia.
Usein Kysytyt Kysymykset
Hpaljonko sirppisoluanemian geeniterapia maksaa?
A
Onko FDA hyväksynyt sirppisoluanemian geeniterapian?
Kesäkuussa 2022 elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole vielä hyväksynyt geeniterapiaa SCD: lle. Useiden lääkkeiden myöhäisvaiheen kliinisissä tutkimuksissa voimme kuitenkin odottaa ensimmäisiä hyväksyntöjä lähitulevaisuudessa.
Voiko geeniterapia parantaa beetatalassemiaa?
Beetatalassemia on toinen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa hemoglobiiniin ja punasoluihin. Vaikka tällä hetkellä ei ole saatavilla parannuskeinoa luuytimensiirron lisäksi, ensimmäiset tulokset myöhäisvaiheen kliinisistä kokeista viittaavat siihen, että geeniterapia voi mahdollisesti parantaa beetatalassemiaa.
Geeniterapia voi hoitaa SCD:tä muokkaamalla DNA:ta hemoglobiinigeeneissä taudin pysäyttämiseksi. Se voidaan tehdä joko korjaamalla viallinen hemoglobiinigeeni tai ottamalla käyttöön erilainen terve hemoglobiinigeeni.
Vaikka SCD:n geeniterapia ei ole tällä hetkellä saatavilla useimmille ihmisille, tämä saattaa muuttua pian. Useita myöhäisen vaiheen kokeita on meneillään, ja jotkut osoittavat varhaisia onnistuneita tuloksia.
Vaikka voit odottaa geeniterapian olevan erittäin kallista, se saattaa silti maksaa vähemmän kuin mitä SCD-potilaat maksavat tällä hetkellä elinikäisestä taudinhoidosta.
